Ácido Hialurónico en la Industria Farmacéutica:
Fabricación, normativa y búsqueda del proveedor adecuado

Introducción

Probablemente hayas oído hablar del ácido hialurónico (AH) en numerosos anuncios de cosméticos que alaban sus “efectos milagrosos” sobre la piel, especialmente durante la última década. Todos hemos oído hablar de él también. 

El sector de los cosméticos farmacéuticos, en el que predominan los productos con ácido hialurónico, ha crecido sustancialmente y se ha convertido, como era de esperar, en una industria multimillonaria. Esta expansión está impulsada por la creciente demanda de los consumidores de productos que prometan mejoras estéticas y beneficios para la salud a largo plazo.

Como el ácido hialurónico sigue siendo parte integral de las fórmulas que apuntan a la hidratación y la elasticidad, se espera que su papel en el mercado de los cosméticos farmacéuticos aumente y se expanda. Esto se debe a que existe evidencia sólida de que los biomateriales basados ​​en HA ofrecen terapias capaces de reparar los tejidos y regenerar la piel (Nobile et al., 2014). 

Aunque el biopolímero es un ingrediente cosmético popular, desde su descubrimiento en 1934, también ha sido un ingrediente comúnmente conocido en la industria farmacéutica principalmente por sus propiedades viscoelásticas y su presencia natural en nuestros cuerpos.

El ácido hialurónico se produce de forma natural en el cuerpo y su característica principal es su capacidad única para retener la humedad y mejorar la viscosidad, lo que lo convierte en un ingrediente buscado en productos destinados a la hidratación y la lubricación.

Desde las infecciones urinarias (Morales et al., 1996) hasta el reflujo ácido (Avances en medicina clínica y experimental, sf), ojos secos (Yang et al., 2021) y cicatrización de heridas (Urman et al., 1991). El tema es muy debatido e investigado debido al variado respaldo científico. Dadas sus amplias aplicaciones y la creciente demanda en tratamientos médicos, obtener una comprensión sólida de sus procesos de producción, entorno regulatorio y dinámica del mercado es crucial para cualquier persona en el campo farmacéutico, lo que nos lleva a este artículo. 

Profundicemos en esta molécula: su producción, aplicaciones, normativas, elección del mejor proveedor de API y más. Pero primero lo primero.

¿Qué es el ácido hialurónico?

El ácido hialurónico es un tipo de azúcar llamado glicosaminoglicano y posee propiedades excepcionales de retención de agua, lo que lo hace ideal para aplicaciones médicas que involucran la hidratación de la piel y la reparación de tejidos. Descubierto por Karl Meyer en 1934, se ha utilizado ampliamente en cosméticos, pero cada vez más en formulaciones farmacéuticas debido a su biocompatibilidad y degradación natural en el cuerpo. Aprenderemos más sobre sus métodos de producción para entender cuán natural es este agente.

Hialuronato de sodio: un subproducto del ácido hialurónico

El hialuronato de sodio es la forma de sal del ácido hialurónico y se obtiene a través del proceso de estabilización del ácido hialurónico. Si bien ambos están estrechamente relacionados, no son idénticos en cuanto a su función. El hialuronato de sodio tiene un tamaño molecular más pequeño, lo que lo hace más estable y le permite penetrar más profundamente en la piel en comparación con el ácido hialurónico, que tiende a actuar en la superficie.

Diferencias y similitudes

Tanto el ácido hialurónico como el hialuronato de sodio son reconocidos por su excepcional capacidad para retener la humedad, lo que los convierte en ingredientes clave en productos farmacéuticos y para el cuidado de la piel. Sin embargo, mientras que el ácido hialurónico hidrata la superficie de la piel, el hialuronato de sodio es más eficaz para proporcionar hidratación (Snetkov et al., 2020) a un nivel más profundo debido a su estructura molecular más pequeña. A pesar de estas diferencias, a menudo se utilizan simultáneamente en productos para maximizar los beneficios hidratantes y antienvejecimiento. La inclusión de ambos garantiza que se traten diferentes capas de la piel, lo que mejora la eficacia general de la fórmula.

Aplicaciones del hialuronato de sodio

Al igual que el ácido hialurónico, el hialuronato de sodio se utiliza en diversos productos farmacéuticos y cosméticos. Su capacidad para penetrar más profundamente en la piel lo hace especialmente útil en tratamientos antienvejecimiento, rellenos inyectables, gotas para ojos secos y productos tópicos para la cicatrización de heridas. En formulaciones farmacéuticas, también se puede encontrar en inyecciones articulares para tratamientos de osteoartritis, donde sus propiedades ayudan a mejorar la lubricación de las articulaciones.

Producción de ácido hialurónico: innovaciones y desafíos

Como hemos visto en capítulos anteriores, el ácido hialurónico se produce de forma natural en el organismo, pero ¿en qué organismos? ¿Y cómo influye en los métodos de producción actuales? Eso es lo que veremos en este capítulo.

El ingrediente activo se produce mediante fermentación microbiana, pero también puede derivarse de fuentes animales específicas. Tradicionalmente, el ácido hialurónico se extraía de las crestas de gallo, que son ricas en este compuesto. Sin embargo, la extracción también se puede realizar a partir de otros tejidos animales, incluidas las fuentes bovinas (ganado) y porcinas (cerdos). Estudios como (Zhang et al., 2023) cuestionan los dos métodos principales de producción de ácido hialurónico (AH) y su evolución hacia métodos biotecnológicos modernos. Analizaremos los dos métodos principales y sus factores cruciales en las aplicaciones médicas.
 

1. Fermentación microbiana: Este método utiliza bacterias como Streptococcus zooepidemicus, Corynebacterium glutamicumy Bacillus subtilis para producir ácido hialurónico. Las bacterias se cultivan en grandes cantidades y producen ácido hialurónico como parte de su proceso metabólico. Un desafío con este método es que el cultivo líquido se vuelve espeso y difícil de manejar debido a la alta viscosidad del ácido hialurónico. Los científicos agregan enzimas especiales para reducir la viscosidad y aumentar la producción de ácido hialurónico para superar esto. Este método es popular debido a su escalabilidad y capacidad para controlar el peso molecular y la pureza del producto final.

 

2. Extracción de tejido animal: Los tejidos animales, como las crestas de gallo, se están convirtiendo en un método menos común para extraer esta molécula debido a la contaminación y a las preocupaciones por el bienestar animal. En cambio, ahora se prefiere la fermentación microbiana porque es más sostenible y produce un ácido hialurónico de mayor pureza.

Ampliar la producción

Aumentar la producción de ácido hialurónico (AH) plantea desafíos para los fabricantes que se esfuerzan por lograr una entrega eficaz, rentable y de alta calidad de sus productos.

Mantener la esterilidad: Las consecuencias de un solo error de esterilidad pueden ser fatales y poner en peligro todo un lote de producción. Esto pone de relieve la importancia de mantener un entorno estéril, especialmente en los procesos de fermentación microbiana. Sin duda, se necesitan tecnologías de esterilización avanzadas y controles de procedimientos estrictos para evitar la contaminación.

Garantizar una calidad constante: Es necesario lograr una calidad constante en los distintos lotes de producción. La eficacia del HA en diversas aplicaciones depende del mantenimiento de propiedades viscoelásticas uniformes, lo que requiere un control preciso de las condiciones de fermentación y de la distribución del peso molecular del compuesto producido.

Optimización de los procesos de producción: Para mejorar el rendimiento y reducir los costos, los fabricantes deben refinar las cepas microbianas, optimizar los procesos de fermentación para maximizar la producción y mejorar el procesamiento posterior para lograr una extracción y purificación más efectivas del HA. Esto a menudo requiere una inversión significativa en investigación y desarrollo.

Requisitos de recursos e instalaciones: La producción a gran escala exige materias primas de alta calidad, equipos especializados e instalaciones amplias para obtener resultados sensibles a la biotecnología. Esto incluye biorreactores de última generación, sistemas de filtración precisos y laboratorios de control de calidad integrales.

Personal calificado: La experiencia en procesos biotecnológicos y control de calidad es fundamental. Los fabricantes necesitan personal capacitado para gestionar operaciones complejas y garantizar la consistencia del producto. Microbiólogos, ingenieros bioquímicos, personal de control de calidad y de producción son algunos de los expertos que puede necesitar.

En el próximo capítulo, analizaremos el cumplimiento normativo, que es crucial para el ingreso al mercado y la seguridad del consumidor.

Panorama regulatorio del ácido hialurónico

Para comprender el panorama regulatorio de la HA, es necesario explorar las pautas y los requisitos establecidos por los organismos reguladores de todo el mundo en los distintos mercados. Exploremos las pautas y los requisitos de los organismos reguladores de los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros mercados importantes.

United States of America

En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) supervisa la regulación de los productos de ácido hialurónico. Según el uso previsto (ya sea como dispositivos médicos, medicamentos o cosméticos), el proceso de clasificación y aprobación varía:

• Dispositivos médicos:Los productos utilizados en inyecciones ortopédicas o como rellenos dérmicos con este compuesto están clasificados como dispositivos médicos y requieren aprobación previa a su comercialización (PMA) o autorización 510(k) para demostrar seguridad y eficacia.
• Drogas:Las formulaciones basadas en el polímero hidrofílico que afirman tener beneficios terapéuticos, como soluciones oftálmicas o agentes cicatrizantes, deben someterse al proceso de Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA), que implica rigurosos ensayos clínicos.
• Cosméticos:Los productos que contienen este agente humectante para la hidratación de la piel y con fines cosméticos están regulados menos estrictamente, pero deben cumplir con los requisitos de seguridad de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos.

Para obtener más detalles, visite el FDADocumento del sitio web oficial de sobre la regulación del ácido hialurónico, que proporciona orientación avanzada y vías regulatorias para cualquiera de los productos que contengan la molécula.

Unión Europea

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) regula los productos de ácido hialurónico dentro de la UE, con el objetivo de garantizar altos estándares de calidad y seguridad:

• Directiva sobre productos sanitarios (MDD):Los productos utilizados como parte de los dispositivos médicos están sujetos a la MDD, que exige una evaluación de la conformidad y el marcado CE.
• Farmacéuticos:Los productos que afirman tener beneficios médicos se tratan como productos farmacéuticos y deben cumplir los estrictos requisitos de evaluación clínica y farmacovigilancia descritos en el procedimiento de autorización centralizada de la UE.

El sitio web de la EMA contiene documentos y directrices regulatorias relevantes (ema.europa.eu).

Japón

En Japón, la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA) es responsable de regular los productos a base de hialuronato:

• Derecho de productos farmacéuticos y dispositivos médicos:Los productos, según su uso, pueden clasificarse como productos farmacéuticos o cuasifármacos, y cada uno de ellos requiere una aprobación adecuada. Por ejemplo, un agente lubricante inyectable para las articulaciones para el tratamiento de la artritis requiere una aprobación farmacéutica con amplios datos de seguridad y eficacia.
• Medicina regenerativa:Utilizado en prácticas de medicina regenerativa, también enfrenta un escrutinio estricto bajo las regulaciones de medicina regenerativa de Japón.

Visita el PMDA sitio web aquí para consultar recursos detallados y todas las actualizaciones regulatorias relacionadas con HA.

Otros mercados importantes

• China:La Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) regula los productos, y las actualizaciones recientes se centran en agilizar las aprobaciones de productos médicos innovadores.
• Canadá:Salud Canadá supervisa los productos de hialuronato conforme a la Ley de Alimentos y Medicamentos, clasificándolos como medicamentos o dispositivos médicos según su uso previsto.
• Brasil:La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) exige que los productos con hialuronato, especialmente los utilizados en tratamientos médicos, se sometan a un registro y aprobación antes de su entrada al mercado.

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Aplicaciones del ácido hialurónico en la industria farmacéutica

El ácido hialurónico se ha ganado un nicho importante tanto en el campo médico como en el cosmético por su notable versatilidad en diversas aplicaciones terapéuticas, como hemos visto hasta ahora. El compuesto es tan polifacético que está haciendo avanzar las opciones de tratamiento en varias disciplinas, mejorando la atención al paciente. Profundicemos en los diversos usos de esta molécula que subrayan su papel fundamental en las soluciones sanitarias contemporáneas.

• Soluciones oftálmicas:Su calidad hidrofílica lo hace excepcional por sus propiedades de retención de humedad, un elemento básico en los tratamientos para los ojos secos. Ayuda a formar una barrera protectora que lubrica el ojo sin afectar la visión, ofreciendo alivio para los síntomas del ojo seco de una manera que imita las lágrimas naturales.
• Rellenos dérmicos inyectables:Nuestro polímero es una de las opciones más populares en dermatología cosmética y es conocido por sus propiedades hidratantes y realzadoras del volumen. Ayuda a suavizar las arrugas y a añadir volumen al unir las moléculas de agua en la piel, lo que proporciona resultados temporales pero de aspecto natural.
• Tratamientos para la osteoartritis:Como agente lubricante de las articulaciones, las inyecciones de hialuronato pueden ser un elemento innovador en el tratamiento de trastornos articulares, en particular la osteoartritis. Al complementar las propiedades viscosas del líquido sinovial, estas inyecciones ayudan a lubricar y amortiguar las articulaciones, lo que reduce el dolor y aumenta la movilidad.
• Cicatrización de la herida:El ácido hialurónico es eficaz en procedimientos cosméticos y fundamental en el cuidado de heridas médicas. Acelera el proceso de curación regulando la inflamación y organizando la matriz extracelular, lo que lo convierte en un excelente componente en apósitos avanzados para heridas y cuidados posquirúrgicos.

Además de sus principales aplicaciones, el Ácido Hialurónico también se encuentra en:

• Sistemas de administración de medicamentos:Actúa como un portador biocompatible para la administración dirigida de fármacos, especialmente útil en la terapia del cáncer.
• Ingeniería de tejidos:Donde se utiliza como material de andamiaje para apoyar el crecimiento celular en la medicina regenerativa.
• Prevención de adherencias postoperatorias:Se aplica durante cirugías para prevenir la formación de adherencias entre tejidos y órganos.
• Tratamiento del reflujo vesicoureteral:Combinado con dextranómero para el tratamiento del reflujo vesicoureteral en niños.
• Cirugía dental:Ayuda a la curación de los tejidos de las encías y mejora el éxito de los implantes dentales.
• Procedimientos estéticos:Se utiliza para el aumento de labios y mejorar el contorno de la piel.

A medida que la investigación continúa revelando nuevos usos y formulaciones del HA, su papel en la industria farmacéutica está destinado a expandirse, marcando el comienzo de una era de innovación y mejor atención al paciente.

Tendencias del mercado y potencial futuro

Se proyecta que el mercado del ácido hialurónico se expandirá significativamente.

De acuerdo con un informe de Grand View ResearchEl tamaño del mercado mundial de ácido hialurónico se valoró en USD 10.04 mil millones en 2023 y se proyecta que crecerá a una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) del 7.7 % entre 2024 y 2030.

MarketsandMarkets pronostica que el mercado de hialuronato alcanzará los USD 2.6 millones para 2030, impulsado por el aumento de aplicaciones en procedimientos ortopédicos y cosméticos.

Una publicación en el Diario de publicación controlada analiza el potencial del hialuronato en los sistemas de administración de fármacos, destacando su creciente adopción en aplicaciones de liberación sostenida.

Disclaimer:Las proyecciones de mercado para el ácido hialurónico varían debido a las diferencias en los enfoques analíticos, las definiciones de mercado, el enfoque geográfico y las fuentes de datos entre las empresas de investigación. Se recomienda a los lectores que tengan en cuenta estos factores al evaluar las previsiones de mercado y que utilicen una variedad de proyecciones para fundamentar su comprensión y sus procesos de toma de decisiones.

En cuanto a las áreas en las que el hialuronato experimentará un crecimiento significativo, hay muchas, especialmente impulsadas por su integración en aplicaciones sanitarias avanzadas. Las tendencias futuras incluyen sistemas de entrega avanzados, medicina regenerativay terapias combinadas.

Cómo elegir un proveedor de ácido hialurónico

Elegir un proveedor de ácido hialurónico (AH) adecuado es crucial para cualquier empresa farmacéutica o cosmética que desee incorporar el compuesto a sus productos. El proceso de selección implica evaluar diversos factores para garantizar que el API adquirido cumpla con estrictos requisitos de calidad, normativos y de cadena de suministro. A continuación, se incluye una lista más simplificada de lo que se debe tener en cuenta al seleccionar un proveedor:

Cumplimiento de la normativa :La columna vertebral de cualquier asociación exitosa es la confianza, y esto es particularmente cierto cuando se trata de seleccionar un proveedor de ácido hialurónico. Su requisito fundamental es asegurarse de que un proveedor se adhiera a estándares globales como GMP, FDAy cualquier otra norma internacional o regional que garantice que el API se produce de forma segura y cumple con todas las regulaciones sanitarias.

Lo importante es tener en cuenta que el cumplimiento normativo es más que una simple casilla que se marca. Es lo único que infunde una sensación de seguridad y confianza en la elección del proveedor.

Calidad de materiales:Como hemos dicho antes, no todos los HA son iguales. Según su aplicación, el compuesto debe tener un peso molecular y un nivel de pureza específicos para garantizar su eficacia en usos médicos, cosméticos o de otro tipo. Busque proveedores que proporcionen a su empresa documentación detallada sobre las características moleculares de su ácido hialurónico y que puedan cumplir con las especificaciones exactas requeridas para su aplicación prevista.

Trazabilidad y Documentación:En las industrias farmacéutica y cosmética, la capacidad de rastrear las materias primas hasta su origen es fundamental para garantizar la calidad. Los proveedores fiables deben poder proporcionar documentación completa, incluidos certificados de análisis, hojas de datos de seguridad de los materiales e informes de consistencia de los lotes, para garantizar la transparencia en toda la cadena de suministro.

Confiabilidad del suministro:Además de la calidad, la disponibilidad constante de los ingredientes es fundamental para que los ciclos de producción sean ininterrumpidos. Es importante evaluar la capacidad de un proveedor para cumplir con sus requisitos de volumen y entregar dentro de los plazos acordados. Considere el historial de confiabilidad de un proveedor en el cumplimiento de pedidos a gran escala y su capacidad para aumentar la producción si es necesario.

Sustentabilidad y Prácticas Éticas:Las empresas priorizan cada vez más la sostenibilidad en sus cadenas de suministro. Obtener los productos a través de medios éticos y respetuosos con el medio ambiente, como la fermentación microbiana en lugar de la extracción animal, es una consideración clave para estos compradores. Los proveedores que se comprometen a reducir su impacto ambiental y a apoyar métodos de producción sostenibles pueden alinearse mejor con los objetivos comerciales a largo plazo.

Precios y rentabilidad:Si bien el precio no debería ser el único factor decisivo, es esencial evaluar el costo total de la adquisición de HA, teniendo en cuenta tanto el precio por unidad como los costos asociados con la garantía de calidad, la logística y la confiabilidad a largo plazo. Los precios competitivos, combinados con estándares de alta calidad, garantizan que un proveedor pueda ofrecer el mejor valor para su negocio.

Pharmaoffer y otras plataformas B2B ofrecen un mercado para conectar a los compradores con proveedores de ácido hialurónico de confianza que cumplen con estos rigurosos estándares. Sin embargo, la decisión final siempre debe basarse en una evaluación exhaustiva de la capacidad de cada proveedor para ofrecer calidad y cumplimiento.

¡Has llegado hasta el final! Esperamos que este artículo te haya resultado útil y que hayas disfrutado de nuestro viaje hacia el ácido hialurónico. Es innegable que este es un elemento clave en las industrias farmacéutica y cosmética, y podemos decir con seguridad que no desaparecerá pronto.

Comprender las complejidades de su producción, requisitos y cadena de suministro a medida que crece su demanda es esencial para las empresas que buscan aprovechar el potencial de HA. Por eso, mantenerse informado sobre las tendencias y regulaciones del mercado es crucial para seleccionar proveedores adecuados. Posicione a su empresa para capitalizar el papel en expansión de HA en la atención médica moderna y descubra al proveedor adecuado con Farmacéutica.

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Referencias

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Urman, B., Gomel, V., y Jetha, N. (1991). Efecto del ácido hialurónico en la formación de adherencias intraperitoneales postoperatorias en el modelo de rata. Fertilidad y esterilidad, 56(3), 563-567. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)54558-0

Zhang, Y., Dong, J., Xu, G., Han, R., Zhou, J. y Ni, Y. (2023). Producción eficiente de ácido hialurónico por Streptococcus zooepidemicus mediante fermentación semicontinua de dos etapas. Bioresource Technology, 377, 128896. https://doi.org/10.1016/j.biortech.2023.128896

Snetkov, P., Zakharova, K., Morozkina, S., Olekhnovich, R. y Uspenskaya, M. (2020). Ácido hialurónico: influencia del peso molecular en las propiedades estructurales, físicas, fisicoquímicas y degradables de los biopolímeros. Polímeros, 12(8), 1800. https://doi.org/10.3390/polym12081800