Hvad er resterende opløsningsmidler og elementære urenheder?

Resterende opløsningsmidler og elementære urenheder er to farmaceutiske retningslinjer, der trådte i kraft relativt for nylig. Den aktuelle revision af retningslinjerne for resterende opløsningsmidler blev gennemført i juni 2017, og den aktuelle revision af retningslinjerne for elementære urenheder fra januar 2018. I denne artikel vil vi forklare dem i en forkortet version uden at bruge for mange tekniske termer .

Resterende opløsningsmidler

Under produktionen af ​​lægemidler (API'er) kan visse opløsningsmidler anvendes i produktions- eller oprensningsprocessen. Der er snesevis af forskellige opløsningsmidler, men for eksempel almindeligt anvendte opløsningsmidler er ethanol og acetone.

Opløsningsmidler kan bruges til at få et større udbytte ud af råvaren, for at sikre en vis renhed, eller for at opnå egenskaber som den krystalliserede form af råmaterialet.

Det er dog kun nogle af disse opløsningsmidler, der må fjernes helt under fremstillingen. Hvis de fjernes tilstrækkeligt, kan disse opløsningsmidler beskytte kvaliteten og endda sikkerheden af ​​et lægemiddel.

Da dette kunne udgøre en risiko for slutbrugeren, blev der opstillet specifikke retningslinjer for at sikre sikker brug af opløsningsmidler. De kaldes ICH Q3D og USP <467>-retningslinjerne og klassificerer opløsningsmidler i tre forskellige klasser baseret på (blandt andet): deres toksicitet, kræftfremkaldende egenskaber og hvor farlige de er for miljøet,

Kort sagt er de:
Klasse 1 opløsningsmidler: Der må ikke anvendes opløsningsmidler.
Klasse 2 opløsningsmidler: Opløsningsmidler må kun anvendes inden for fastsatte grænser.
Klasse 3 opløsningsmidler: Opløsningsmidler med lavt toksisk potentiale, ingen fastsatte grænser.

I modsætning til mange farmaceutiske retningslinjer er disse ICH- og USP-retningslinjer harmoniserede.
Den eneste forskel er, at ICH Q3C-retningslinjen kun gælder for nye lægemiddelprodukter, og USP-retningslinjen er også påkrævet for allerede eksisterende lægemiddelprodukter.

Elementære urenheder

Cd, Hg, Mo, Ni og Pb.

Måske ved du, hvad disse bogstaver betyder udenad; måske er de fjernet tilstrækkeligt, kan disse opløsningsmidler beskytte kvaliteten, og du genkender dem fra din naturfagstime, da du gik i skole, eller måske har du brug for at lære, måske utilstrækkeligt, hvad de står for.

Uanset hvad er de relevante i den farmaceutiske industri, da de er et par af de 24 grundstoffer, der er opført i retningslinjerne for "elementære urenheder": ICH Q3D , USP <232> & <233>.

Elementære urenheder er spor af metaller, der kan være til stede i lægemiddelprodukter. Metaller kan tilsættes bevidst under produktionen for at fungere som en katalysator. Alligevel kan de også frigives på grund af produktionsprocessen, som kun nogle gange kan undgås.

Hvis mængden af ​​disse spor er for høj, kan det blandt andet have negative virkninger såsom toksicitet og/eller nedsat effektivitet af lægemidlet.

For at forhindre dette i at ske og for at have kontrol over elementære urenheder, blev der opstillet retningslinjer med visse grænser for 24 forskellige grundstoffer.

Retningslinjen opdeler elementerne i forskellige klasser og giver analytiske procedurer til måling af disse urenheder. Toksicitetsgrænserne for disse elementer er defineret som maksimal PDE (tilladt daglig eksponering), og de forskellige klasser, som grundstofferne er placeret i, har forskellige intervaller af PDE. Klasse nummer 1 har de elementer med den laveste PDE og indeholder dermed de farligste elementer.

De 24 elementer, der er defineret i vejledningen

•  Klasse 1
  Som – Arsenik
  Cd – Cadmium
  Hg – kviksølv (hydrargyrum)
  Pb – Bly (plumbum)
• Klasse 2A
  Co – Kobolt
  Ni – nikkel
  V – Vanadium
• Klasse 2B
  Ag – Sølv (argentum)
  Au – guld (aurum)
  Ir – Iridium
  Os – Osmium
  Pd – Palladium
  Pt – Platin
  Rh – Rhodium
  Ru – Ruthenium
  Se – Selen
  Tl – Thallium
• Klasse 3
  Ba – Barium
  Cr – Chrom
  Cu – Kobber
  Li – Lithium
  Mo – Molybdæn
  Sb – Antimon (stibium)
  Sn – Tin (stannum)

Referencer
Vi håber, at denne blog har lært dig noget om disse retningslinjer. Hvis du ønsker mere dybdegående information om disse retningslinjer, skal du gå til ICH-webstedet for deres Q3C- eller Q3D-retningslinjer.