¿Qué son los disolventes residuales y las impurezas elementales?

Los disolventes residuales y las impurezas elementales son dos directrices farmacéuticas que entraron en vigor hace relativamente poco tiempo. La revisión actual de la directriz sobre disolventes residuales entró en vigor a partir de junio de 2017, y la revisión actual de la directriz sobre impurezas elementales a partir de enero de 2018. En este artículo, las explicaremos en una versión abreviada sin utilizar demasiados términos técnicos. .

Solventes residuales

Durante la producción de productos farmacéuticos (API), se pueden utilizar ciertos disolventes en el proceso de producción o purificación. Hay docenas de disolventes diferentes, pero, por ejemplo, los disolventes más utilizados son el etanol y la acetona.

Se pueden utilizar disolventes para obtener un mayor rendimiento de la materia prima, para asegurar una cierta pureza o para conseguir características como la forma cristalizada de la materia prima.

Sin embargo, sólo algunos de estos disolventes pueden eliminarse por completo durante la fabricación. Si se eliminan adecuadamente, estos solventes pueden proteger la calidad e incluso la seguridad de un producto farmacéutico.

Como esto podría suponer un riesgo para el usuario final, se establecieron directrices específicas para garantizar el uso seguro de disolventes. Se llaman pautas ICH Q3D y USP <467> y clasifican los solventes en tres clases diferentes según (entre otras cosas): su toxicidad, carcinogenicidad y cuán peligrosos son para el medio ambiente.

En resumen, son:
Disolventes de clase 1: No se deben utilizar disolventes.
Disolventes Clase 2: Disolventes que sólo deben utilizarse dentro de los límites establecidos.
Disolventes clase 3: Disolventes con bajo potencial tóxico, sin límites establecidos.

A diferencia de muchas directrices farmacéuticas, estas directrices de la ICH y la USP están armonizadas.
La única diferencia es que la directriz ICH Q3C se aplica únicamente a productos farmacéuticos nuevos y la directriz de la USP también se requiere para productos farmacológicos preexistentes.

Impurezas elementales

Cd, Hg, Mo, Ni y Pb.

Quizás sepas de memoria lo que significan estas letras; tal vez si se eliminan adecuadamente, estos solventes pueden proteger la calidad y usted los reconoce en su clase de ciencias cuando estaba en la escuela, o tal vez necesite aprender, tal vez de manera inadecuada, qué significan.

De cualquier manera, son relevantes en la industria farmacéutica, ya que son un par de los 24 elementos que se enumeran en las pautas de “impurezas elementales”: PCI Q3D y USP <232> y <233>.

Las impurezas elementales son trazas de metales que pueden estar presentes en los productos farmacéuticos. Se pueden agregar metales intencionalmente durante la producción para que actúen como catalizadores. Sin embargo, también pueden liberarse debido al proceso de producción, lo que sólo a veces puede evitarse.

Si la cantidad de estas trazas es demasiado elevada, podría tener efectos adversos como toxicidad y/o disminución de la eficacia del fármaco, entre otras cosas.

Para evitar que esto suceda y tener control sobre las impurezas elementales, se establecieron pautas con ciertos límites para 24 elementos diferentes.

La directriz divide los elementos en diferentes clases y proporciona procedimientos analíticos para medir estas impurezas. Los límites de toxicidad de estos elementos se definen como PDE máxima (exposición diaria permitida), y las diferentes clases en las que se ubican los elementos tienen diferentes rangos de PDE. La clase número 1 tiene los elementos con la PDE más baja y, por tanto, contiene los elementos más peligrosos.

Los 24 elementos que se definen en la directriz

•  Clase 1
  Como – Arsénico
  Cd – Cadmio
  Hg – Mercurio (hidrargiro)
  Pb – Plomo (plomada)
• Clase 2A
  Co – Cobalto
  Ni – Níquel
  V – Vanadio
• Clase 2B
  Ag – Plata (argentum)
  Au – Oro (aurum)
  Ir – Iridio
  Os – Osmio
  PD – Paladio
  Punto – Platino
  Rh – Rodio
  Ru - Rutenio
  Se – Selenio
  Tl – Talio
• Clase 3
  Ba – Bario
  Cr – Cromo
  Cu – Cobre
  Li – Litio
  Mo - Molibdeno
  Sb – Antimonio (stibium)
  Sn – Estaño (stannum)

Referencias
Esperamos que este blog le haya enseñado algo sobre estas pautas. Si desea información más detallada sobre estas pautas, visite el sitio web de ICH para consultar sus pautas Q3C o Q3D.