Was sind Restlösungsmittel und elementare Verunreinigungen?

Lösungsmittelrückstände und elementare Verunreinigungen sind zwei Arzneimittelrichtlinien, die erst vor relativ kurzer Zeit in Kraft getreten sind. Die aktuelle Überarbeitung der Restlösungsmittel-Richtlinie trat im Juni 2017 in Kraft, die aktuelle Überarbeitung der Richtlinie zu elementaren Verunreinigungen trat im Januar 2018 in Kraft. In diesem Artikel erklären wir sie in einer gekürzten Fassung, ohne zu viele Fachbegriffe zu verwenden .

Restlösungsmittel

Bei der Herstellung von Arzneimitteln (APIs) können bestimmte Lösungsmittel im Produktions- oder Reinigungsprozess verwendet werden. Es gibt Dutzende verschiedener Lösungsmittel, am häufigsten werden jedoch beispielsweise Ethanol und Aceton verwendet.

Um eine höhere Ausbeute aus dem Rohmaterial zu erzielen, eine bestimmte Reinheit sicherzustellen oder Eigenschaften wie die kristallisierte Form des Rohmaterials zu erreichen, können Lösungsmittel eingesetzt werden.

Allerdings können nur einige dieser Lösungsmittel bei der Herstellung vollständig entfernt werden. Wenn sie ausreichend entfernt werden, können diese Lösungsmittel die Qualität und sogar die Sicherheit eines Arzneimittels schützen.

Da dies ein Risiko für den Endverbraucher darstellen könnte, wurden spezielle Richtlinien erstellt, um die sichere Verwendung von Lösungsmitteln zu gewährleisten. Sie werden als ICH Q3D- und USP <467>-Richtlinien bezeichnet und klassifizieren Lösungsmittel in drei verschiedene Klassen, unter anderem basierend auf: ihrer Toxizität, Karzinogenität und wie gefährlich sie für die Umwelt sind,

Kurz gesagt sind es:
Lösungsmittel der Klasse 1: Lösungsmittel dürfen nicht verwendet werden.
Lösungsmittel der Klasse 2: Lösungsmittel, die nur innerhalb festgelegter Grenzen verwendet werden dürfen.
Lösungsmittel der Klasse 3: Lösungsmittel mit geringem toxischem Potenzial, keine festgelegten Grenzwerte.

Im Gegensatz zu vielen pharmazeutischen Richtlinien sind diese ICH- und USP-Richtlinien harmonisiert.
Der einzige Unterschied besteht darin, dass die ICH-Q3C-Richtlinie nur für neue Arzneimittel gilt und die USP-Richtlinie auch für bereits vorhandene Arzneimittel erforderlich ist.

Elementare Verunreinigungen

Cd, Hg, Mo, Ni und Pb.

Vielleicht wissen Sie, was diese Buchstaben auswendig bedeuten; Vielleicht können diese Lösungsmittel, wenn sie ausreichend entfernt werden, die Qualität schützen, und Sie kennen sie aus Ihrem naturwissenschaftlichen Unterricht, als Sie in der Schule waren, oder vielleicht müssen Sie, vielleicht nur unzureichend, lernen, wofür sie stehen.

In jedem Fall sind sie für die Pharmaindustrie relevant, da es sich um einige der 24 Elemente handelt, die in den Richtlinien zu „elementaren Verunreinigungen“ aufgeführt sind: ICH Q3D machen USP <232> & <233>.

Elementare Verunreinigungen sind Spuren von Metallen, die in Arzneimitteln enthalten sein können. Während der Produktion können Metalle absichtlich zugesetzt werden, um als Katalysator zu wirken. Allerdings können sie auch produktionsbedingt freigesetzt werden, was nur manchmal vermieden werden kann.

Wenn die Menge dieser Spuren zu hoch ist, kann es unter anderem zu Nebenwirkungen wie Toxizität und/oder einer verminderten Wirksamkeit des Arzneimittels kommen.

Um dies zu verhindern und die elementaren Verunreinigungen unter Kontrolle zu haben, wurden Richtlinien mit bestimmten Grenzwerten für 24 verschiedene Elemente aufgestellt.

Die Richtlinie unterteilt die Elemente in verschiedene Klassen und stellt analytische Verfahren zur Messung dieser Verunreinigungen bereit. Die Toxizitätsgrenzen dieser Elemente werden als maximale PDE (zulässige tägliche Exposition) definiert, und die verschiedenen Klassen, denen die Elemente zugeordnet werden, weisen unterschiedliche PDE-Bereiche auf. Klasse Nummer 1 weist die Elemente mit der niedrigsten PDE auf und enthält somit die gefährlichsten Elemente.

Die 24 Elemente, die in der Richtlinie definiert sind

•  Kurs 1
  As – Arsen
  Cd – Cadmium
  Hg – Quecksilber (Hydrargyrum)
  Pb – Blei (Plumbum)
• Klasse 2A
  Co – Kobalt
  Ni – Nickel
  V – Vanadium
• Klasse 2B
  Ag – Silber (Argentum)
  Au – Gold (Aurum)
  Ir – Iridium
  Os – Osmium
  Pd – Palladium
  Pt – Platin
  Rh – Rhodium
  Ru – Ruthenium
  Se – Selen
  Tl – Thallium
• Kurs 3
  Ba – Barium
  Cr – Chrom
  Cu – Kupfer
  Li – Lithium
  Mo – Molybdän
  Sb – Antimon (Stibium)
  Sn – Zinn (Zinn)

Bibliographie
Wir hoffen, dass Ihnen dieser Blog etwas über diese Richtlinien beigebracht hat. Wenn Sie detailliertere Informationen zu diesen Richtlinien wünschen, besuchen Sie die ICH-Website für die Q3C- oder Q3D-Richtlinien.