Que sont les solvants résiduels et les impuretés élémentaires ?

Les solvants résiduels et les impuretés élémentaires sont deux directives pharmaceutiques entrées en vigueur relativement récemment. La révision actuelle de la directive sur les solvants résiduels est entrée en vigueur en juin 2017, et la révision actuelle de la directive sur les impuretés élémentaires est entrée en vigueur en janvier 2018. Dans cet article, nous les expliquerons dans une version abrégée sans utiliser trop de termes techniques. .

Solvants résiduels

Lors de la production de produits pharmaceutiques (API), certains solvants peuvent être utilisés dans le processus de production ou de purification. Il existe des dizaines de solvants différents, mais par exemple, les solvants couramment utilisés sont l'éthanol et l'acétone.

Les solvants peuvent être utilisés pour obtenir un meilleur rendement de la matière première, pour garantir une certaine pureté ou pour obtenir des caractéristiques telles que la forme cristallisée de la matière première.

Cependant, seule une partie de ces solvants peut être entièrement éliminée lors de la fabrication. S’ils sont correctement éliminés, ces solvants peuvent protéger la qualité et même la sécurité d’un produit médicamenteux.

Comme cela pourrait constituer un risque pour l'utilisateur final, des directives spécifiques ont été établies pour garantir une utilisation sûre des solvants. Elles sont appelées lignes directrices ICH Q3D et USP <467> et classent les solvants en trois classes différentes en fonction (entre autres) de leur toxicité, de leur cancérogénicité et de leur dangerosité pour l'environnement.

En bref, ce sont :
Solvants de classe 1 : Les solvants ne doivent pas être utilisés.
Solvants de classe 2 : solvants à utiliser uniquement dans les limites définies.
Solvants de classe 3 : solvants à faible potentiel toxique, sans limite définie.

Contrairement à de nombreuses directives pharmaceutiques, ces directives ICH et USP sont harmonisées.
La seule différence est que la ligne directrice ICH Q3C s’applique uniquement aux nouveaux produits médicamenteux, et que la ligne directrice USP est également requise pour les produits médicamenteux préexistants.

Impuretés élémentaires

Cd, Hg, Mo, Ni et Pb.

Peut-être savez-vous par cœur ce que signifient ces lettres ; Peut-être correctement éliminés, ces solvants peuvent protéger la qualité et vous les reconnaissez dans votre cours de sciences lorsque vous étiez à l'école, ou peut-être avez-vous besoin d'apprendre, peut-être de manière insuffisante, ce qu'ils représentent.

Quoi qu’il en soit, ils sont pertinents dans l’industrie pharmaceutique, car ils font partie des 24 éléments répertoriés dans les lignes directrices sur les « impuretés élémentaires » : PCI Q3D ainsi que le USP <232> et <233>.

Les impuretés élémentaires sont des traces de métaux pouvant être présentes dans les produits médicamenteux. Des métaux peuvent être ajoutés intentionnellement pendant la production pour agir comme catalyseur. Toutefois, ils peuvent également être libérés en raison du processus de production, ce qui ne peut que parfois être évité.

Si la quantité de ces traces est trop élevée, cela pourrait avoir des effets indésirables tels qu’une toxicité et/ou une diminution de l’efficacité du médicament, entre autres.

Pour éviter que cela ne se produise et contrôler les impuretés élémentaires, des lignes directrices avec certaines limites ont été établies pour 24 éléments différents.

La ligne directrice divise les éléments en différentes classes et fournit des procédures analytiques pour mesurer ces impuretés. Les limites de toxicité de ces éléments sont définies comme la PDE maximale (exposition quotidienne autorisée), et les différentes classes dans lesquelles les éléments sont placés ont différentes plages de PDE. La classe numéro 1 possède les éléments avec le PDE le plus faible et contient donc les éléments les plus dangereux.

Les 24 éléments définis dans la ligne directrice

•  Classe 1
  Comme – Arsenic
  CD – Cadmium
  Hg – Mercure (hydrargyrum)
  Pb – Plomb (plomb)
• Classe 2A
  Co – Cobalt
  Ni – Nickel
  V-Vanadium
• Classe 2B
  Ag – Argent (argentum)
  Au – Or (aurum)
  Ir – Iridium
  Os – Osmium
  Pd – Palladium
  Pt – Platine
  Rh – Rhodium
  Ru – Ruthénium
  Se – Sélénium
  Tl – Thallium
• Classe 3
  Ba – Baryum
  Cr – Chrome
  Cu – Cuivre
  Li-Lithium
  Mo – Molybdène
  Sb – Antimoine (stibium)
  Sn – Étain (stannum)

Bibliographie
Nous espérons que ce blog vous a appris quelque chose sur ces directives. Si vous souhaitez des informations plus détaillées sur ces lignes directrices, rendez-vous sur le site Web de l'ICH pour connaître leurs lignes directrices Q3C ou Q3D.