Τι είναι οι υπολειμματικοί διαλύτες και οι στοιχειώδεις ακαθαρσίες;

Οι υπολειμματικοί διαλύτες και οι στοιχειώδεις ακαθαρσίες είναι δύο φαρμακευτικές οδηγίες που τέθηκαν σε ισχύ σχετικά πρόσφατα. Η τρέχουσα αναθεώρηση της κατευθυντήριας γραμμής για τους υπολειμματικούς διαλύτες τέθηκε σε ισχύ από τον Ιούνιο του 2017 και η τρέχουσα αναθεώρηση της κατευθυντήριας γραμμής για τις στοιχειώδεις ακαθαρσίες από τον Ιανουάριο του 2018. Σε αυτό το άρθρο, θα τις εξηγήσουμε σε συντομευμένη έκδοση χωρίς να χρησιμοποιήσουμε πάρα πολλούς τεχνικούς όρους .

Υπολειμματικοί διαλύτες

Κατά την παραγωγή φαρμακευτικών προϊόντων (APIs), ορισμένοι διαλύτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη διαδικασία παραγωγής ή καθαρισμού. Υπάρχουν δεκάδες διαφορετικοί διαλύτες, αλλά για παράδειγμα, οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται συνήθως είναι η αιθανόλη και η ακετόνη.

Οι διαλύτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη λήψη μεγαλύτερης απόδοσης από την πρώτη ύλη, για τη διασφάλιση ορισμένης καθαρότητας ή για την επίτευξη χαρακτηριστικών όπως η κρυσταλλωμένη μορφή της πρώτης ύλης.

Ωστόσο, μόνο ορισμένοι από αυτούς τους διαλύτες μπορούν να αφαιρεθούν εξ ολοκλήρου κατά την κατασκευή. Εάν αφαιρεθούν επαρκώς, αυτοί οι διαλύτες μπορούν να προστατεύσουν την ποιότητα και ακόμη και την ασφάλεια ενός φαρμακευτικού προϊόντος.

Καθώς αυτό θα μπορούσε να αποτελέσει κίνδυνο για τον τελικό χρήστη, καθορίστηκαν ειδικές οδηγίες για να διασφαλιστεί η ασφαλής χρήση των διαλυτών. Ονομάζονται κατευθυντήριες γραμμές ICH Q3D και USP <467> και ταξινομούν τους διαλύτες σε τρεις διαφορετικές κατηγορίες με βάση (μεταξύ άλλων): την τοξικότητά τους, την καρκινογένεσή τους και το πόσο επικίνδυνοι είναι για το περιβάλλον,

Εν ολίγοις, είναι:
Διαλύτες κατηγορίας 1: Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται διαλύτες.
Διαλύτες κατηγορίας 2: Διαλύτες που χρησιμοποιούνται μόνο εντός καθορισμένων ορίων.
Διαλύτες κατηγορίας 3: Διαλύτες με χαμηλό τοξικό δυναμικό, χωρίς καθορισμένα όρια.

Σε αντίθεση με πολλές φαρμακευτικές οδηγίες, αυτές οι οδηγίες ICH και USP είναι εναρμονισμένες.
Η μόνη διαφορά είναι ότι η κατευθυντήρια γραμμή ICH Q3C ισχύει μόνο για νέα φαρμακευτικά προϊόντα και η κατευθυντήρια γραμμή USP απαιτείται επίσης για προϋπάρχοντα φαρμακευτικά προϊόντα.

Στοιχειακές προσμίξεις

Cd, Hg, Mo, Ni και Pb.

Ίσως ξέρετε από καρδιάς τι σημαίνουν αυτά τα γράμματα. Εάν αφαιρεθούν επαρκώς, αυτοί οι διαλύτες μπορούν να προστατεύσουν την ποιότητα και τους αναγνωρίζετε από το μάθημα της επιστήμης όταν ήσασταν στο σχολείο ή ίσως πρέπει να μάθετε, ίσως ανεπαρκώς, τι αντιπροσωπεύουν.

Είτε έτσι είτε αλλιώς, είναι σχετικά με τη φαρμακευτική βιομηχανία, καθώς είναι μερικά από τα 24 στοιχεία που αναφέρονται στις οδηγίες για τις «στοιχειώδεις ακαθαρσίες»: ICH Q3D και USP <232> & <233>.

Οι στοιχειώδεις ακαθαρσίες είναι ίχνη μετάλλων που μπορεί να υπάρχουν στα φαρμακευτικά προϊόντα. Τα μέταλλα μπορούν να προστεθούν σκόπιμα κατά την παραγωγή για να λειτουργήσουν ως καταλύτης. Ωστόσο, μπορούν επίσης να απελευθερωθούν λόγω της διαδικασίας παραγωγής, η οποία μόνο μερικές φορές μπορεί να αποφευχθεί.

Εάν η ποσότητα αυτών των ιχνών είναι πολύ υψηλή, θα μπορούσε να έχει δυσμενείς επιπτώσεις, όπως τοξικότητα ή/και μειωμένη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, μεταξύ άλλων.

Για να αποφευχθεί αυτό και για να υπάρχει έλεγχος στις στοιχειώδεις ακαθαρσίες, δημιουργήθηκαν οδηγίες με συγκεκριμένα όρια για 24 διαφορετικά στοιχεία.

Η κατευθυντήρια γραμμή χωρίζει τα στοιχεία σε διαφορετικές κατηγορίες και παρέχει αναλυτικές διαδικασίες για τη μέτρηση αυτών των ακαθαρσιών. Τα όρια τοξικότητας αυτών των στοιχείων ορίζονται ως μέγιστη PDE (επιτρεπόμενη ημερήσια έκθεση) και οι διαφορετικές κατηγορίες στις οποίες τοποθετούνται τα στοιχεία έχουν διαφορετικά εύρη PDE. Η κλάση 1 έχει τα στοιχεία με το χαμηλότερο PDE και επομένως περιέχει τα πιο επικίνδυνα στοιχεία.

Τα 24 στοιχεία που ορίζονται στην κατευθυντήρια γραμμή

•  Κλάση 1
  Ως – Αρσενικό
  Cd – Κάδμιο
  Hg – Υδράργυρος (υδράργυρο)
  Pb – Μόλυβδος (plumbum)
• Κλάση 2A
  Co – Cobalt
  Ni – Νικέλιο
  V – Βανάδιο
• Κλάση 2B
  Ag – Ασημί (argentum)
  Au – Gold (aurum)
  Ir – Iridium
  Os – Όσμιο
  Pd – Παλλάδιο
  Pt – Πλατίνα
  Rh – Ρόδιο
  Ru – Ρουθήνιο
  Se – Σελήνιο
  Tl – Θάλλιο
• Κλάση 3
  Ba – Βάριο
  Cr – Χρώμιο
  Cu – Χαλκός
  Li – Λίθιο
  Μο – Μολυβδαίνιο
  Sb – Αντιμόνιο (στίβιο)
  Sn – Tin (stannum)

αναφορές
Ελπίζουμε ότι αυτό το ιστολόγιο σας έμαθε κάτι σχετικά με αυτές τις οδηγίες. Εάν θέλετε περισσότερες σε βάθος πληροφορίες σχετικά με αυτές τις οδηγίες, κατευθυνθείτε στον ιστότοπο της ICH για τις οδηγίες Q3C ή Q3D.