Cosa sono i solventi residui e le impurità elementari?

I solventi residui e le impurità elementari sono due linee guida farmaceutiche entrate in vigore relativamente di recente. L'attuale revisione della linea guida sui solventi residui è entrata in vigore a giugno 2017, mentre l'attuale revisione della linea guida sulle impurità elementari a partire da gennaio 2018. In questo articolo li spiegheremo in una versione abbreviata senza usare troppi termini tecnici .

Solventi residui

Durante la produzione di prodotti farmaceutici (API), alcuni solventi possono essere utilizzati nel processo di produzione o purificazione. Esistono dozzine di solventi diversi, ma ad esempio i solventi comunemente usati sono l'etanolo e l'acetone.

I solventi possono essere utilizzati per ottenere una maggiore resa dalla materia prima, per garantire una certa purezza o per ottenere caratteristiche come la forma cristallizzata della materia prima.

Tuttavia, solo alcuni di questi solventi possono essere rimossi completamente durante la produzione. Se adeguatamente rimossi, questi solventi possono proteggere la qualità e persino la sicurezza di un prodotto farmaceutico.

Poiché ciò potrebbe costituire un rischio per l'utente finale, sono state stabilite linee guida specifiche per garantire l'uso sicuro dei solventi. Si chiamano linee guida ICH Q3D e USP <467> e classificano i solventi in tre diverse classi in base (tra le altre cose): alla loro tossicità, cancerogenicità e alla loro pericolosità per l'ambiente,

In breve, sono:
Solventi di classe 1: non devono essere utilizzati solventi.
Solventi di classe 2: solventi da utilizzare solo entro i limiti stabiliti.
Solventi di classe 3: solventi con basso potenziale tossico, senza limiti stabiliti.

Contrariamente a molte linee guida farmaceutiche, queste linee guida ICH e USP sono armonizzate.
L’unica differenza è che la linea guida ICH Q3C si applica solo ai nuovi prodotti farmaceutici, mentre la linea guida USP è richiesta anche per i prodotti farmaceutici preesistenti.

Impurità elementali

Cd, Hg, Mo, Ni e Pb.

Forse sai a memoria cosa significano queste lettere; forse adeguatamente rimossi, questi solventi possono preservarne la qualità e li riconosci dalle lezioni di scienze di quando eri a scuola, o forse hai bisogno di imparare, forse in modo inadeguato, cosa rappresentano.

In ogni caso, sono rilevanti nell'industria farmaceutica, poiché sono un paio dei 24 elementi elencati nelle linee guida sulle "impurezze elementari": ICH Q3D ed USP <232> e <233>.

Le impurità elementari sono tracce di metalli che possono essere presenti nei prodotti farmaceutici. I metalli possono essere aggiunti intenzionalmente durante la produzione per fungere da catalizzatore. Tuttavia, possono anche essere rilasciati a causa del processo di produzione, cosa che solo in alcuni casi può essere evitata.

Se la quantità di queste tracce è troppo elevata, potrebbero esserci effetti avversi come tossicità e/o ridotta efficacia del farmaco, tra le altre cose.

Per evitare che ciò accada e per avere controllo sulle impurità elementari, sono state stabilite linee guida con determinati limiti per 24 elementi diversi.

La linea guida divide gli elementi in diverse classi e fornisce procedure analitiche per misurare queste impurità. I limiti di tossicità di questi elementi sono definiti come PDE massima (esposizione giornaliera consentita) e le diverse classi in cui sono inseriti gli elementi hanno intervalli diversi di PDE. La classe numero 1 ha gli elementi con la PDE più bassa e quindi contiene gli elementi più pericolosi.

I 24 elementi definiti nella linea guida

•  Sessione 1
  Come – Arsenico
  Cd – Cadmio
  Hg – Mercurio (idrargiro)
  Pb – Piombo (piombo)
• Classe 2A
  Co – Cobalto
  Ni – Nichel
  V – Vanadio
• Classe 2B
  Ag – Argento (argentum)
  Au – Oro (aurum)
  Ir – Iridio
  Os – Osmio
  Pd-Palladio
  Pt – Platino
  Rh – Rodio
  Ru – Rutenio
  Se – Selenio
  Tl – Tallio
• Sessione 3
  Ba – Bario
  Cr – Cromo
  Cu – Rame
  Li – Litio
  Mo – Molibdeno
  Sb – Antimonio (stibio)
  Sn – Stagno (stannum)

Riferimenti
Ci auguriamo che questo blog ti abbia insegnato qualcosa su queste linee guida. Se desideri informazioni più approfondite su queste linee guida, vai al sito web ICH per le loro linee guida Q3C o Q3D.