デヴィッド・ブロック | 投稿日: 3 年 2020 月 XNUMX 日

残留溶剤および元素不純物とは何ですか?

残留溶媒と元素不純物は、比較的最近施行された 2017 つの薬学的ガイドラインです。今回の残留溶剤ガイドラインは2018年XNUMX月から、今回の元素不純物ガイドラインはXNUMX年XNUMX月から改定されています。今回は専門用語をあまり使わずに簡潔に説明します。。

残留溶媒

医薬品 (API) の製造中、製造プロセスまたは精製プロセスで特定の溶媒が使用されることがあります。溶媒には数十種類ありますが、たとえば、一般的に使用される溶媒はエタノールとアセトンです。

溶媒は、原料からより高い収率を得る、特定の純度を確保する、または原料の結晶化形態などの特性を達成するために使用できます。

ただし、製造中に完全に除去される可能性があるのは、これらの溶媒の一部のみです。これらの溶媒が適切に除去されれば、医薬品の品質、さらには安全性を保護することができます。

これはエンドユーザーにリスクをもたらす可能性があるため、溶剤の安全な使用を確保するために特定のガイドラインが設定されました。それらは ICH Q3D および USP <467> ガイドラインと呼ばれ、溶剤を (とりわけ) 毒性、発がん性、環境への危険性などに基づいて XNUMX つの異なるクラスに分類しています。

簡単に言うと、次のとおりです。
第 1 種溶剤：溶剤は使用しないでください。
クラス 2 溶剤: 設定された制限内でのみ使用される溶剤。
クラス 3 溶媒: 毒性の可能性が低く、制限が設定されていない溶媒。

多くの医薬品ガイドラインとは異なり、これらの ICH および USP ガイドラインは調和されています。
唯一の違いは、ICH Q3C ガイドラインは新薬のみに適用され、USP ガイドラインは既存の医薬品にも必要であることです。

元素不純物

カドミウム、水銀、モリブデン、ニッケル、鉛。

おそらくあなたは、これらの文字が何を意味するかを知っているでしょう。おそらく適切に除去されていれば、これらの溶剤は品質を保護することができ、学生時代に理科の授業でこれらの溶剤を知ったことがあるでしょう。あるいはおそらく不十分ではありますが、これらの溶剤が何を表しているのかを学ぶ必要があるかもしれません。

いずれにせよ、これらは「元素不純物」ガイドラインにリストされている 24 個の元素の XNUMX つであるため、製薬業界に関連性があります。 ICH Q3D および USP <232> および <233>.

元素不純物は、医薬品中に存在する可能性のある微量の金属です。触媒として機能するために、製造中に金属を意図的に添加することができます。ただし、製造工程上、避けられない場合もあります。

これらの微量の量が多すぎる場合、とりわけ、毒性や薬の有効性の低下などの悪影響が生じる可能性があります。

これを防止し、元素不純物を管理するために、24 の異なる元素に対して一定の制限を設けたガイドラインが設定されました。

このガイドラインでは、元素をさまざまなクラスに分類し、これらの不純物を測定するための分析手順を提供しています。これらの元素の毒性限界は最大 PDE (許容一日暴露量) として定義され、元素が分類されるクラスごとに PDE の範囲が異なります。クラス番号 1 には偏微分方程式が最も低い要素が含まれているため、最も危険な要素が含まれています。

ガイドラインで定義されている24の要素

クラス1
として – ヒ素
Cd – カドミウム
Hg – 水銀 (水銀)
Pb – 鉛 (鉛)
クラス2A
Co – コバルト
Ni – ニッケル
V – バナジウム
クラス2B
Ag – シルバー (アルゲンタム)
Au – ゴールド (オーラム)
Ir – イリジウム
Os – オスミウム
Pd – パラジウム
Pt – プラチナ
Rh – ロジウム
Ru – ルテニウム
Se – セレン
Tl – タリウム
クラス3
Ba – バリウム
Cr – クロム
Cu – 銅
Li – リチウム
Mo – モリブデン
Sb – アンチモン (スティビウム)
Sn – 錫（スタナム）