Что такое остаточные растворители и элементарные примеси?

Остаточные растворители и элементарные примеси — два фармацевтических норматива, которые вступили в силу сравнительно недавно. Текущая редакция директивы по остаточным растворителям вступила в силу с июня 2017 года, а текущая редакция директивы по элементарным примесям — с января 2018 года. В этой статье мы объясним их в сокращенной версии, не используя слишком много технических терминов. .

Остаточные растворители

При производстве фармацевтических препаратов (API) в процессе производства или очистки могут использоваться определенные растворители. Существуют десятки различных растворителей, но, например, обычно используемыми растворителями являются этанол и ацетон.

Растворители можно использовать для получения большего выхода сырья, обеспечения определенной чистоты или достижения таких характеристик, как кристаллическая форма сырья.

Однако только некоторые из этих растворителей можно полностью удалить во время производства. Если их правильно удалить, эти растворители могут защитить качество и даже безопасность лекарственного препарата.

Поскольку это могло создать риск для конечного пользователя, были разработаны специальные рекомендации для обеспечения безопасного использования растворителей. Они называются рекомендациями ICH Q3D и USP <467> и классифицируют растворители на три разных класса на основании (помимо прочего): их токсичности, канцерогенности и того, насколько они опасны для окружающей среды,

Короче говоря, это:
Растворители класса 1: Растворители использовать нельзя.
Растворители класса 2: Растворители следует использовать только в установленных пределах.
Растворители класса 3: Растворители с низким токсичным потенциалом, без установленных ограничений.

В отличие от многих фармацевтических рекомендаций, данные рекомендации ICH и USP гармонизированы.
Единственное отличие состоит в том, что рекомендации ICH Q3C применяются только к новым лекарственным препаратам, а рекомендации USP также требуются для уже существующих лекарственных препаратов.

Элементарные примеси

Cd, Hg, Mo, Ni и Pb.

Быть может, вы знаете наизусть, что означают эти буквы; Возможно, если их правильно удалить, эти растворители могут защитить качество, и вы узнаете их по урокам естественных наук, когда учились в школе, или, возможно, вам нужно выучить, возможно, неадекватно, что они обозначают.

В любом случае, они актуальны в фармацевтической промышленности, поскольку представляют собой пару из 24 элементов, перечисленных в рекомендациях по «элементарным примесям»: ИЧК Q3D и USP <232> и <233>.

Элементарные примеси – это следы металлов, которые могут присутствовать в лекарственных препаратах. Металлы могут быть добавлены намеренно во время производства, чтобы действовать в качестве катализатора. Тем не менее, они также могут высвобождаться в результате производственного процесса, чего лишь иногда можно избежать.

Если количество этих следов слишком велико, это может иметь побочные эффекты, такие как токсичность и/или снижение эффективности препарата, среди прочего.

Чтобы этого не произошло и чтобы контролировать элементарные примеси, были установлены нормы с определенными ограничениями для 24 различных элементов.

В руководстве элементы разделены на разные классы и предусмотрены аналитические процедуры для измерения этих примесей. Пределы токсичности этих элементов определяются как максимальное PDE (разрешенное ежедневное воздействие), а разные классы, к которым относятся элементы, имеют разные диапазоны PDE. Класс номер 1 имеет элементы с наименьшим PDE и, следовательно, содержит наиболее опасные элементы.

24 элемента, определенные в руководстве

•  Класс 1
  Как – Мышьяк
  Cd – Кадмий
  Hg – Ртуть (Hydrargyrum)
  Pb – Свинец (свинец)
• Класс 2A
  Со – Кобальт
  Ni – никель
  V – Ванадий
• Класс 2B
  Ag – Серебро (argentum)
  Au – Золото (аурум)
  Ир – иридий
  Ос – Осмий
  Pd – Палладий
  Платина – Платина
  Rh – Родий
  Ру – Рутений
  Се – Селен
  Тл – Таллий
• Класс 3
  Ба – Барий
  хром – хром
  медь – медь
  Ли – Литий
  Мо – Молибден
  Sb – Сурьма (сурьма)
  Sn – Олово (олово)

Рекомендации
Мы надеемся, что этот блог научил вас чему-то об этих рекомендациях. Если вам нужна более подробная информация об этих рекомендациях, посетите веб-сайт ICH, чтобы ознакомиться с рекомендациями Q3C или Q3D.