Artık solventler ve Element safsızlıkları nelerdir?

Artık solventler ve elementel safsızlıklar, nispeten yakın zamanda yürürlüğe giren iki farmasötik kılavuzdur. Artık solventler kılavuzunun güncel revizyonu Haziran 2017 itibarıyla, elementel safsızlıklar kılavuzunun güncel revizyonu ise Ocak 2018 itibarıyla yürürlüğe girmiştir. Bu yazımızda bunları çok fazla teknik terim kullanmadan kısaltılmış bir şekilde açıklayacağız. .

Artık çözücüler

Farmasötiklerin (API'ler) üretimi sırasında, üretim veya saflaştırma sürecinde belirli solventler kullanılabilir. Onlarca farklı solvent var ancak örneğin yaygın olarak kullanılan solventler etanol ve asetondur.

Çözücüler, ham maddeden daha fazla verim elde etmek, belirli bir saflık sağlamak veya ham maddenin kristalize formu gibi özellikleri elde etmek için kullanılabilir.

Ancak bu solventlerin yalnızca bir kısmı imalat sırasında tamamen uzaklaştırılabilir. Yeterli şekilde uzaklaştırılırlarsa bu solventler bir ilaç ürününün kalitesini ve hatta güvenliğini koruyabilir.

Bu, son kullanıcı için risk oluşturabileceğinden, solventlerin güvenli kullanımını sağlamak için özel kurallar oluşturulmuştur. Bunlar, ICH Q3D ve USP <467> yönergeleri olarak adlandırılır ve solventleri (diğer hususların yanı sıra) temel alarak üç farklı sınıfta sınıflandırır: toksisiteleri, kanserojenlikleri ve çevreye ne kadar tehlikeli oldukları,

Kısaca bunlar:
Sınıf 1 solventler: Solventler kullanılmamalıdır.
Sınıf 2 solventler: Solventler yalnızca belirlenen limitler dahilinde kullanılmalıdır.
Sınıf 3 solventler: Düşük toksik potansiyele sahip solventler, belirlenmiş limitler yoktur.

Birçok farmasötik kılavuzun aksine, bu ICH ve USP kılavuzları uyumlaştırılmıştır.
Tek fark, ICH Q3C kılavuzunun yalnızca yeni ilaç ürünleri için geçerli olması, USP kılavuzunun önceden mevcut ilaç ürünleri için de gerekli olmasıdır.

Elementel Safsızlıklar

Cd, Hg, Mo, Ni ve Pb.

Belki bu harflerin ne anlama geldiğini ezbere biliyorsunuzdur; Belki yeterince uzaklaştırılırsa bu solventler kaliteyi koruyabilir ve bunları okuldayken fen dersinden tanırsınız ya da belki yetersiz de olsa neyi temsil ettiklerini öğrenmeniz gerekir.

Her iki durumda da, "elementel safsızlıklar" kılavuzlarında listelenen 24 elementten birkaçı oldukları için ilaç endüstrisiyle ilgilidirler: ICH Q3D ve USP <232> ve <233>.

Elementel safsızlıklar, ilaç ürünlerinde bulunabilen metal izleridir. Üretim sırasında katalizör görevi görmesi için metaller kasıtlı olarak eklenebilir. Yine de, ancak bazen önlenebilen üretim süreci nedeniyle de serbest bırakılabilirler.

Bu izlerin miktarı çok yüksekse, diğer şeylerin yanı sıra toksisite ve/veya ilacın etkinliğinin azalması gibi olumsuz etkilere neden olabilir.

Bunun önlenmesi ve elementel safsızlıkların kontrol altına alınabilmesi için 24 farklı element için belirli limitler içeren kılavuzlar oluşturulmuştur.

Kılavuz, elementleri farklı sınıflara ayırır ve bu safsızlıkların ölçülmesi için analitik prosedürler sağlar. Bu elementlerin toksisite sınırları maksimum PDE (izin verilen günlük maruz kalma) olarak tanımlanır ve elementlerin yerleştirildiği farklı sınıflar, farklı PDE aralıklarına sahiptir. 1 numaralı sınıf, en düşük PDE'ye sahip elementlere sahiptir ve dolayısıyla en tehlikeli elementleri içerir.

Kılavuzda tanımlanan 24 unsur

•  Sınıf 1
  As – Arsenik
  Cd – Kadmiyum
  Hg – Cıva (hidrargyrum)
  Pb – Kurşun (erik)
• Sınıf 2A
  Eş – Kobalt
  Ni – Nikel
  V – Vanadyum
• 2B sınıfı
  Ag – Gümüş (argentum)
  Au – Altın (aurum)
  IR – İridyum
  İşletim Sistemi – Osmiyum
  Pd – Paladyum
  Pt – Platin
  Rh – Rodyum
  Ru – Rutenyum
  Se – Selenyum
  Tl – Talyum
• Sınıf 3
  Ba – Baryum
  Cr – Krom
  Cu – Bakır
  Li – Lityum
  Mo – Molibden
  Sb – Antimon (stibiyum)
  Sn – Kalay (kalay)

Referanslar
Bu blogun size bu yönergeler hakkında bir şeyler öğrettiğini umuyoruz. Bu yönergeler hakkında daha ayrıntılı bilgi edinmek isterseniz Q3C veya Q3D yönergeleri için ICH web sitesine gidin.