Co to są pozostałości rozpuszczalników i zanieczyszczeń pierwiastkowych?

Pozostałości rozpuszczalników i zanieczyszczenia pierwiastkowe to dwie wytyczne farmaceutyczne, które weszły w życie stosunkowo niedawno. Aktualna wersja wytycznych dotyczących pozostałości rozpuszczalników weszła w życie w czerwcu 2017 r., a aktualna wersja wytycznych dotyczących zanieczyszczeń elementarnych – od stycznia 2018 r. W tym artykule wyjaśnimy je w skróconej wersji, bez użycia zbyt wielu terminów technicznych .

Resztkowe rozpuszczalniki

Podczas produkcji farmaceutyków (API) w procesie produkcji lub oczyszczania można stosować określone rozpuszczalniki. Istnieją dziesiątki różnych rozpuszczalników, ale na przykład powszechnie stosowanymi rozpuszczalnikami są etanol i aceton.

Rozpuszczalniki można stosować w celu uzyskania większej wydajności surowca, zapewnienia określonej czystości lub uzyskania takich właściwości, jak skrystalizowana postać surowca.

Jednakże tylko niektóre z tych rozpuszczalników można całkowicie usunąć podczas produkcji. Jeśli zostaną odpowiednio usunięte, rozpuszczalniki te mogą chronić jakość, a nawet bezpieczeństwo produktu leczniczego.

Ponieważ mogłoby to stanowić ryzyko dla użytkownika końcowego, opracowano szczegółowe wytyczne w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania rozpuszczalników. Nazywają się one wytycznymi ICH Q3D i USP <467> i klasyfikują rozpuszczalniki w trzech różnych klasach w oparciu (między innymi): ich toksyczność, rakotwórczość i stopień zagrożenia dla środowiska,

W skrócie są to:
Rozpuszczalniki klasy 1: Nie należy stosować rozpuszczalników.
Rozpuszczalniki klasy 2: Rozpuszczalniki można stosować wyłącznie w określonych granicach.
Rozpuszczalniki klasy 3: Rozpuszczalniki o niskim potencjale toksycznym, bez ustalonych limitów.

W przeciwieństwie do wielu wytycznych farmaceutycznych, niniejsze wytyczne ICH i USP są zharmonizowane.
Jedyna różnica polega na tym, że wytyczne ICH Q3C mają zastosowanie wyłącznie do nowych produktów leczniczych, a wytyczne USP są również wymagane w przypadku wcześniej istniejących produktów leczniczych.

Nieczystości elementarne

Cd, Hg, Mo, Ni i Pb.

Być może wiesz, co te litery oznaczają na pamięć; być może, jeśli zostaną odpowiednio usunięte, rozpuszczalniki te mogą chronić jakość i rozpoznajesz je na lekcjach przedmiotów ścisłych, kiedy byłeś w szkole, a może musisz dowiedzieć się, może w niewystarczający sposób, co one oznaczają.

Tak czy inaczej, są one istotne w przemyśle farmaceutycznym, ponieważ stanowią kilka z 24 pierwiastków wymienionych w wytycznych dotyczących „nieczystości elementarnych”: ICH Q3D i USP <232> i <233>.

Zanieczyszczenia pierwiastkowe to śladowe ilości metali, które mogą występować w produktach leczniczych. Metale można celowo dodawać podczas produkcji, aby działały jako katalizator. Jednak mogą one również zostać uwolnione w procesie produkcyjnym, czego tylko czasami można uniknąć.

Jeśli ilość tych śladów jest zbyt duża, może to mieć niekorzystne skutki, takie jak między innymi toksyczność i/lub zmniejszona skuteczność leku.

Aby temu zapobiec i mieć kontrolę nad zanieczyszczeniami pierwiastkowymi, dla 24 różnych pierwiastków ustanowiono wytyczne z pewnymi limitami.

Wytyczne dzielą pierwiastki na różne klasy i zapewniają procedury analityczne służące do pomiaru tych zanieczyszczeń. Granice toksyczności tych pierwiastków definiuje się jako maksymalne PDE (dopuszczalne dzienne narażenie), a różne klasy, w których umieszczane są pierwiastki, mają różne zakresy PDE. Klasa numer 1 obejmuje pierwiastki o najniższym PDE, a zatem zawiera pierwiastki najbardziej niebezpieczne.

24 elementy zdefiniowane w wytycznych

•  Klasa 1
  Jak – Arsen
  CD – kadm
  Hg – Rtęć (hydrargyrum)
  Pb – Ołów (piór)
• Klasa 2A
  Co – kobalt
  Ni – nikiel
  V – Wanad
• Klasa 2B
  Ag – Srebro (argentum)
  Au – Złoto (aurum)
  Ir – Iryd
  Os – Osm
  Pd – pallad
  Pt – Platyna
  Rh – rod
  Ru – ruten
  Se – selen
  Tl – tal
• Klasa 3
  Ba – Bar
  Cr – Chrom
  Cu – miedź
  Li – lit
  Mo – Molibden
  Sb – antymon (stibium)
  Sn – Cyna (cyna)

Referencje
Mamy nadzieję, że ten blog nauczył Cię czegoś na temat tych wytycznych. Jeśli chcesz uzyskać bardziej szczegółowe informacje na temat tych wytycznych, odwiedź stronę internetową ICH, aby zapoznać się z wytycznymi dotyczącymi Q3C lub Q3D.