O que são solventes residuais e impurezas elementares?

Solventes residuais e impurezas elementares são duas diretrizes farmacêuticas que entraram em vigor há relativamente pouco tempo. A revisão atual da diretriz sobre solventes residuais entrou em vigor a partir de junho de 2017, e a revisão atual da diretriz sobre impurezas elementares a partir de janeiro de 2018. Neste artigo, iremos explicá-los em uma versão abreviada, sem usar muitos termos técnicos. .

Solventes residuais

Durante a produção de produtos farmacêuticos (APIs), certos solventes podem ser utilizados no processo de produção ou purificação. Existem dezenas de solventes diferentes, mas, por exemplo, os solventes comumente usados ​​são etanol e acetona.

Os solventes podem ser utilizados para obter maior rendimento da matéria-prima, para garantir uma certa pureza ou para obter características como a forma cristalizada da matéria-prima.

Contudo, apenas alguns destes solventes podem ser totalmente removidos durante o fabrico. Se forem removidos adequadamente, esses solventes podem proteger a qualidade e até mesmo a segurança de um medicamento.

Como isto pode constituir um risco para o utilizador final, foram estabelecidas directrizes específicas para garantir a utilização segura de solventes. Eles são chamados de diretrizes ICH Q3D e USP <467> e classificam os solventes em três classes diferentes com base (entre outras coisas): sua toxicidade, carcinogenicidade e quão perigosos eles são para o meio ambiente,

Resumindo, eles são:
Solventes de classe 1: Não devem ser usados ​​solventes.
Solventes de classe 2: Solventes que devem ser usados ​​somente dentro dos limites estabelecidos.
Solventes Classe 3: Solventes com baixo potencial tóxico, sem limites definidos.

Ao contrário de muitas diretrizes farmacêuticas, estas diretrizes do ICH e da USP estão harmonizadas.
A única diferença é que a diretriz ICH Q3C se aplica apenas a novos medicamentos, e a diretriz da USP também é exigida para medicamentos pré-existentes.

Impurezas Elementais

Cd, Hg, Mo, Ni e Pb.

Talvez você saiba de cor o que essas letras significam; talvez removidos adequadamente, esses solventes podem proteger a qualidade e você os reconhece em suas aulas de ciências quando estava na escola, ou talvez precise aprender, talvez de forma inadequada, o que eles representam.

De qualquer forma, são relevantes na indústria farmacêutica, pois são alguns dos 24 elementos listados nas diretrizes de “impurezas elementares”: ICH Q3D e USP <232> e <233>.

Impurezas elementares são vestígios de metais que podem estar presentes em medicamentos. Os metais podem ser adicionados intencionalmente durante a produção para atuar como catalisadores. Ainda assim, também podem ser liberados devido ao processo de produção, o que só às vezes pode ser evitado.

Se a quantidade destes vestígios for demasiado elevada, poderão ocorrer efeitos adversos como toxicidade e/ou diminuição da eficácia do medicamento, entre outros.

Para evitar que isso aconteça e para ter controle sobre as impurezas elementares, foram estabelecidas diretrizes com certos limites para 24 elementos diferentes.

A diretriz divide os elementos em diferentes classes e fornece procedimentos analíticos para medir essas impurezas. Os limites de toxicidade destes elementos são definidos como PDE máximo (exposição diária permitida), e as diferentes classes em que os elementos são colocados possuem diferentes faixas de PDE. A classe número 1 contém os elementos com o PDE mais baixo e, portanto, contém os elementos mais perigosos.

Os 24 elementos definidos na diretriz

•  Aula 1
  Como – Arsênico
  CD – Cádmio
  Hg – Mercúrio (hidrargyrum)
  Pb – Chumbo (prumo)
• Classe 2A
  Co-Cobalto
  Ni – Níquel
  V – Vanádio
• Classe 2B
  Ag – Prata (argentum)
  Au – Ouro (aurum)
  Ir – Irídio
  Os – Ósmio
  Pd – Paládio
  Pt – Platina
  Rh – Ródio
  Ru – Rutênio
  Se – Selênio
  Tl – Tálio
• Aula 3
  Ba – Bário
  Cr – Cromo
  Cu – Cobre
  Li – Lítio
  Mo – Molibdênio
  Sb – Antimônio (estíbio)
  Sn – Estanho (estanho)

Referências
Esperamos que este blog tenha lhe ensinado algo sobre essas diretrizes. Se você quiser informações mais detalhadas sobre essas diretrizes, acesse o site do ICH para obter as diretrizes Q3C ou Q3D.