ما هي المذيبات المتبقية والشوائب العنصرية؟

تعتبر المذيبات المتبقية والشوائب العنصرية من المبادئ التوجيهية الصيدلانية التي دخلت حيز التنفيذ مؤخرًا نسبيًا. تم تنفيذ المراجعة الحالية للمبادئ التوجيهية للمذيبات المتبقية اعتبارًا من يونيو 2017، والمراجعة الحالية للمبادئ التوجيهية للشوائب العنصرية اعتبارًا من يناير 2018. في هذه المقالة، سنشرحها في نسخة مختصرة دون استخدام الكثير من المصطلحات الفنية .

المذيبات المتبقية

أثناء إنتاج المستحضرات الصيدلانية (APIs)، يمكن استخدام مذيبات معينة في عملية الإنتاج أو التنقية. هناك العشرات من المذيبات المختلفة، ولكن على سبيل المثال، المذيبات شائعة الاستخدام هي الإيثانول والأسيتون.

يمكن استخدام المذيبات للحصول على عائد أكبر من المواد الخام، أو لضمان درجة نقاء معينة، أو لتحقيق خصائص مثل الشكل المتبلور للمادة الخام.

ومع ذلك، قد تتم إزالة بعض هذه المذيبات فقط أثناء التصنيع. إذا تمت إزالتها بشكل مناسب، يمكن لهذه المذيبات أن تحمي جودة المنتج الدوائي وحتى سلامته.

وبما أن هذا قد يشكل خطراً على المستخدم النهائي، فقد تم وضع مبادئ توجيهية محددة لضمان الاستخدام الآمن للمذيبات. يُطلق عليها اسم إرشادات ICH Q3D وUSP <467> وتصنف المذيبات في ثلاث فئات مختلفة بناءً على (من بين أمور أخرى): سميتها، وقدرتها على السرطان، ومدى خطورتها على البيئة.

باختصار هم:
مذيبات الفئة 1: لا يجوز استخدام المذيبات.
مذيبات الفئة 2: المذيبات التي تستخدم فقط ضمن الحدود المحددة.
مذيبات الفئة 3: المذيبات ذات القدرة السمية المنخفضة، وليس لها حدود محددة.

على عكس العديد من المبادئ التوجيهية الصيدلانية، يتم تنسيق هذه المبادئ التوجيهية ICH وUSP.
والفرق الوحيد هو أن إرشادات ICH Q3C تنطبق على المنتجات الدوائية الجديدة فقط، كما أن إرشادات USP مطلوبة أيضًا على المنتجات الدوائية الموجودة مسبقًا.

الشوائب العنصرية

الكادميوم والزئبق والمو والني والرصاص.

ولعلك تعرف ما تعنيه هذه الحروف عن ظهر قلب؛ ربما تمت إزالة هذه المذيبات بشكل كافٍ، ويمكنها حماية الجودة ويمكنك التعرف عليها من صف العلوم الخاص بك عندما كنت في المدرسة، أو ربما تحتاج إلى أن تتعلم، ربما بشكل غير كافٍ، ما تمثله.

وفي كلتا الحالتين، فهي ذات صلة بصناعة الأدوية، لأنها عبارة عن عنصرين من العناصر الـ 24 المدرجة في إرشادات "الشوائب الأولية": إيتش Q3D و USP <232> و <233>.

الشوائب الأولية هي آثار للمعادن التي يمكن أن تكون موجودة في المنتجات الدوائية. يمكن إضافة المعادن عمدا أثناء الإنتاج لتكون بمثابة عامل محفز. ومع ذلك، يمكن أيضًا إصدارها بسبب عملية الإنتاج، وهو الأمر الذي لا يمكن تجنبه إلا في بعض الأحيان.

إذا كانت كمية هذه الآثار مرتفعة جدًا، فقد يكون لها آثار ضارة مثل السمية و/أو تقليل فعالية الدواء، من بين أمور أخرى.

ولمنع حدوث ذلك وللسيطرة على الشوائب الأولية، تم وضع مبادئ توجيهية ذات حدود معينة لـ 24 عنصرًا مختلفًا.

ويقسم المبدأ التوجيهي العناصر إلى فئات مختلفة ويوفر إجراءات تحليلية لقياس هذه الشوائب. يتم تعريف حدود سمية هذه العناصر على أنها الحد الأقصى لـ PDE (التعرض اليومي المسموح به)، والفئات المختلفة التي يتم وضع العناصر فيها لها نطاقات مختلفة من PDE. تحتوي الفئة رقم 1 على العناصر ذات أقل PDE وبالتالي تحتوي على العناصر الأكثر خطورة.

العناصر الـ 24 المحددة في الدليل الإرشادي

•  C
  كما – الزرنيخ
  الكادميوم - الكادميوم
  زئبق - الزئبق (هيدرارجيروم)
  الرصاص - الرصاص (برقوق)
• فئة شنومكا
  شارك - الكوبالت
  ني - النيكل
  الخامس – الفاناديوم
• فئة 2B
  Ag – الفضة (الأرجنتوم)
  الاتحاد الأفريقي - الذهب (أوروم)
  الأشعة تحت الحمراء - إيريديوم
  نظام التشغيل - الأوسميوم
  المشتريات – البلاديوم
  حزب العمال – البلاتين
  ر – الروديوم
  رو – الروثينيوم
  سي – السيلينيوم
  تل - الثاليوم
• C
  با – الباريوم
  الكروم – الكروم
  النحاس – النحاس
  لي – الليثيوم
  مو – الموليبدينوم
  بينالي الشارقة - الأنتيمون (ستيبيوم)
  القصدير - القصدير (الستانوم)

مراجع حسابات
نأمل أن تكون هذه المدونة قد علمتك شيئًا عن هذه الإرشادات. إذا كنت تريد المزيد من المعلومات المتعمقة حول هذه الإرشادات، فتوجه إلى موقع ICH الإلكتروني للحصول على إرشادات Q3C أو Q3D الخاصة بهم.