Fra prækliniske forsøg til postmarketingovervågning
alt hvad du behøver at vide om API kliniske forsøg
Su Keles | Udgivet den 20. april 2023
API står for Active Pharmaceutical Ingredient, som er den primære komponent, der er ansvarlig for den helbredende effekt i et lægemiddel. Et klinisk forsøg med API er en række tests udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af en ny eller eksisterende API.
Testene kan være strenge og strenge, som det skal, da det påvirker befolkningens velvære og sundhed. Den sværeste fase er den første, den prækliniske fase. En undersøgelse rapporterer, at succesraten for hvert lægemiddelopdagelsesstadium i var 31.8% for præklinisk, 75.1% for fase I, 50.0% for fase II, 58.6% for fase III. Faktisk er overgangen fra prækliniske stadier til forsøg med mennesker så risikabel, at den ofte omtales som "Dødens Dal."
For enhver medicinalvirksomhed eller akademisk institution er det en stor bedrift at avancere en lægemiddelkandidat til fase I kliniske forsøg, efter at lægemiddelkandidater er strengt optimeret på det prækliniske stadium. Det stive system slutter ikke der. En anden undersøgelse viser, at efter at de er gået ind i kliniske studier, ni ud af ti lægemiddelkandidater, ville fejle under fase I, II eller III af det kliniske forsøg.
Hvis du er interesseret i, hvordan nye API'er opdages, kan du læse en af vores blogs hvor du finder information om hele processen fra A til Z.
Stadierne i et API klinisk forsøg er som følger:
- Præklinisk fase: Denne fase involverer laboratorietestning af API'et for at bestemme dets sikkerhed og effektivitet hos dyr. Målet med denne fase er at indsamle nok information til at understøtte igangsættelsen af kliniske forsøg med mennesker
- Fase 1 klinisk forsøg: Dette er den første fase af kliniske forsøg på mennesker. Målet med denne fase er at evaluere sikkerheden af API og at bestemme det optimale dosisområde. Fase 1 forsøg involverer typisk et lille antal raske frivillige.
- Fase 2 klinisk forsøg: Dette trin involverer test af API'et i en større gruppe patienter for at evaluere dets effektivitet og yderligere vurdere dets sikkerhed. Fokus i denne fase er at bestemme den optimale dosis og identificere eventuelle potentielle bivirkninger.
- Fase 3 klinisk forsøg: Dette er den sidste fase af klinisk testning, før lægemidlet godkendes til markedsføring. Fase 3 forsøg udføres i større skala og involverer et større antal patienter. Målet med denne fase er at bekræfte sikkerheden og effektiviteten af API'et og at sammenligne det med eksisterende behandlinger eller placebo.
- Overvågning efter markedsføring: Efter at lægemidlet er godkendt til markedsføring, udføres post-marketing overvågning for at overvåge lægemidlets sikkerhed og effektivitet i en større befolkning. Dette hjælper med at identificere eventuelle sjældne eller uventede bivirkninger, som måske ikke er blevet opdaget under kliniske forsøg.
Samlet set er et klinisk forsøg med API en kompleks proces, der involverer flere stadier af testning for at sikre, at lægemidlet er sikkert og effektivt til brug hos mennesker.
Vi opsummerede trinene ovenfor, men vi ønsker at komme ind i flere detaljer og have et dybt kig på hvert enkelt af trinene. Så bær over med os, mens vi dykker ned i den komplekse og stringente verden af API kliniske forsøg.
Præklinisk fase
Den prækliniske fase af et API klinisk forsøg er den første fase af lægemiddeludvikling, og den udføres før lægemidlet testes på mennesker. Denne fase involverer omfattende laboratorietest af API'et for at indsamle oplysninger om dets farmakologiske egenskaber, sikkerhed og effektivitet.
I det prækliniske stadium testes API'et in vitro, hvilket betyder, at det testes under laboratorieforhold ved hjælp af cellekulturer, væv eller organer. API'et er også testet in vivo, hvilket betyder, at det er testet på dyr for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet. Den prækliniske fase sigter mod at give den nødvendige information til støtte for påbegyndelsen af kliniske forsøg med mennesker.
De prækliniske undersøgelser udføres i overensstemmelse med de retningslinjer og regler, der er fastsat af de regulerende myndigheder såsom US Food and Drug Administration (FDA).
Den prækliniske fase involverer typisk følgende aktiviteter:
- In vitro undersøgelser: In vitro undersøgelser udføres for at evaluere API'ets farmakologiske egenskaber, såsom dets virkningsmekanisme, styrke og selektivitet. Disse undersøgelser hjælper også med at identificere enhver potentiel toksicitet eller negative virkninger af API.
- Dyreforsøg: Dyreforsøg udføres for at evaluere API'ens sikkerhed og effektivitet in vivo. Disse undersøgelser involverer administration af API til dyr for at evaluere dets farmakokinetik (hvordan lægemidlet absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres i kroppen), farmakodynamik (hvordan lægemidlet interagerer med kroppens fysiologiske systemer) og toksikologi (hvordan lægemidlet påvirker dyrets organer og væv).
- Udvikling af formulering: I den prækliniske fase udvikler forskere også en formulering af API, som er det endelige lægemiddelprodukt, der vil blive administreret til mennesker. Formuleringen er optimeret til at sikre, at API'en er stabil, sikker og effektiv, når den administreres til mennesker.
Fase 1
Et fase 1 klinisk forsøg er den første fase af afprøvning af en ny API på mennesker. Målet med et fase 1-forsøg er at evaluere sikkerheden ved API og at bestemme det optimale dosisområde.
Fase 1 kliniske forsøg udføres typisk på et lille antal raske frivillige, sædvanligvis mellem 20-80 personer, som overvåges nøje af læger. I denne fase administreres API'et til de frivillige, og forskerne indsamler data om dets farmakokinetik, farmakodynamik og eventuelle bivirkninger, der måtte opstå.
De primære mål for et fase 1 klinisk forsøg er som følger:
- Sikkerhed: Det primære formål med et fase 1-forsøg er at evaluere sikkerheden af API'et hos mennesker. Forskerne overvåger de frivillige nøje for eventuelle bivirkninger, og de justerer dosis, hvis det er nødvendigt for at sikre, at API'en er sikker til brug for mennesker.
- Farmakokinetik: Fase 1-forsøg evaluerer også farmakokinetikken af API, som refererer til, hvordan lægemidlet absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres i kroppen. Disse oplysninger hjælper med at bestemme den optimale dosis og doseringsfrekvens for efterfølgende kliniske forsøg.
- farmakodynamik: Fase 1-forsøg evaluerer også farmakodynamikken af API, som refererer til, hvordan lægemidlet interagerer med kroppens fysiologiske systemer. Denne information hjælper med at bestemme det terapeutiske potentiale af API'et og dets virkningsmekanisme.
- Dosering: Fase 1-forsøg har til formål at identificere det optimale dosisområde for API hos mennesker. Disse oplysninger bruges til at designe efterfølgende kliniske forsøg og til at bestemme den maksimale sikre dosis for patienter.
- Formulering: Fase 1-forsøg evaluerer også formuleringen af API, som er det endelige lægemiddelprodukt, der vil blive administreret til patienter. Disse oplysninger bruges til at optimere formuleringen for at sikre, at den er sikker og effektiv til brug hos mennesker.
Fase 2
Et fase 2 klinisk forsøg er anden fase af afprøvning af en ny API på mennesker. Målet med et fase 2-forsøg er at evaluere effektiviteten og yderligere vurdere sikkerheden af API i en specifik patientpopulation.
Fase 2 kliniske forsøg udføres typisk på et større antal patienter, sædvanligvis mellem 100-500 individer, som har den målsygdom eller tilstand, som API er beregnet til at behandle. I denne fase administreres API til patienterne, og forskerne indsamler data om dets effektivitet, sikkerhed og optimale dosering.
De primære mål for et fase 2 klinisk forsøg er som følger:
- Effektivitet: Hovedformålet med et fase 2-forsøg er at evaluere effektiviteten af API til behandling af målsygdommen eller tilstanden. Forskerne måler API'ens effektivitet i at opnå det ønskede terapeutiske resultat og sammenligner det med en kontrolgruppe, der modtager placebo eller standardbehandling.
- Sikkerhed: Fase 2-forsøg evaluerer yderligere sikkerheden af API'et hos patienter. Forskerne overvåger patienterne nøje for eventuelle bivirkninger og bestemmer den maksimale sikre dosis for patienter.
- Dosering: Fase 2-forsøg har til formål at identificere det optimale dosisområde for API i den specifikke patientpopulation. Disse oplysninger bruges til at designe efterfølgende kliniske forsøg og til at bestemme den maksimale sikre dosis for patienter.
- Farmakokinetik og farmakodynamik: Fase 2 forsøg fortsætter med at evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken af API i den specifikke patientpopulation. Denne information hjælper med at bestemme det optimale doseringsregime og potentielle interaktioner med andre lægemidler.
Fase 3
Et fase 3 klinisk forsøg er den tredje og sidste fase af afprøvning af en ny API på mennesker, før den kan godkendes af regulerende agenturer til markedsføring og distribution. Målet med et fase 3-studie er at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af API i en større patientpopulation.
Fase 3 kliniske forsøg udføres typisk på et meget større antal patienter, sædvanligvis mellem flere hundrede til flere tusinde individer, som har den målsygdom eller tilstand, som API er beregnet til at behandle. I denne fase administreres API til patienterne, og forskerne indsamler data om dets effektivitet, sikkerhed og potentielle bivirkninger.
Fase 3-målene ligner fase 3-målene, med sædvanligvis vægt på langsigtede effekter. Fase 3-forsøg kan også evaluere de langsigtede virkninger af API'et hos patienter. Disse oplysninger hjælper med at vurdere de potentielle risici og fordele ved API over en længere periode.
Overvågning efter markedsføring
Endelig når vi den stat, hvor stoffet er ude i offentligheden og klar til at blive indtaget. Men kontrol- og sikkerhedsprocedurerne slutter ikke her. Har du nogensinde googlet et lægemiddelfirmas hjemmeside? Hvis du gør det, kan du på de fleste websteder finde knappen "Kontakt os for klager over et produkt". Det er det, vi kalder post-marketing overvågning.
Overvågning efter markedsføring udføres sædvanligvis gennem forskellige metoder, såsom frivillig indberetning af uønskede hændelser fra sundhedspersonale og patienter, observationsundersøgelser og kliniske forsøg. Disse metoder hjælper med at identificere eventuelle sikkerhedsproblemer eller effektivitetsproblemer, som ikke blev opdaget under de prækliniske og kliniske forsøgsstadier.
Lægemiddelvirksomheder er forpligtet til at indsamle og rapportere sikkerhedsdata på API'et som en del af deres forpligtelser til overvågning efter markedsføring. Tilsynsmyndigheder som f.eks FDA bruge disse sikkerhedsdata til at overvåge sikkerheden og effektiviteten af API'et og kan kræve yderligere sikkerhedsundersøgelser eller træffe reguleringsforanstaltninger, hvis der opstår sikkerhedsproblemer.
Konklusion
API kliniske forsøg er en kritisk komponent i lægemiddeludviklingsprocessen, og de er afgørende for at sikre, at nye API'er er sikre og effektive til brug hos mennesker. De fem trin af API kliniske forsøg, men primært det prækliniske trin, fase 1, fase 2 og fase 3 forsøg, hjælper med at vurdere sikkerheden og effektiviteten af API'er hos mennesker.
Den prækliniske fase involverer laboratorie- og dyreforsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af API. Fase 1-forsøg vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af API i en lille gruppe af raske frivillige. Fase 2-forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af API i en større gruppe patienter med målsygdommen eller tilstanden, og fase 3-forsøg bekræfter effektiviteten og sikkerheden af API'et i en stor patientpopulation. Efter regulatorisk godkendelse udføres post-marketing overvågning for at sikre, at API'et fortsat er sikkert og effektivt til brug hos patienter.
Tak for at læse!
FAQ
Hvad er et API klinisk forsøg?
Et API (Active Pharmaceutical Ingredient) klinisk forsøg er en række tests designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af en ny eller eksisterende API. Disse forsøg er afgørende for at sikre, at API'en er sikker og effektiv til brug på mennesker.
Hvad er "Dødens Dal" i API kliniske forsøg?
"Dødens Dal" refererer til den højrisiko-overgang fra prækliniske stadier til forsøg på mennesker. At fremme en lægemiddelkandidat til fase I kliniske forsøg er en betydelig bedrift for enhver farmaceutisk virksomhed eller akademisk institution.
Hvorfor er API kliniske forsøg kritiske for lægemiddeludvikling?
API kliniske forsøg sikrer, at nye API'er er sikre og effektive til menneskelig brug. De involverer flere stadier af strenge tests, fra prækliniske laboratorietest til storskala fase 3-forsøg, efterfulgt af post-marketing overvågning for at sikre løbende sikkerhed.
Tjek alle andre blogs her!