De los ensayos preclínicos a la vigilancia poscomercialización
todo lo que necesita saber sobre los ensayos clínicos de API
Su Keles | Publicado el 20 de abril de 2023
API significa ingrediente farmacéutico activo, que es el componente principal responsable del efecto curativo de un fármaco. Un ensayo clínico de API es una serie de pruebas realizadas para evaluar la seguridad y eficacia de un API nuevo o existente.
Las pruebas pueden ser severas y rigurosas, como debe ser, ya que afectan el bienestar y la salud del público. La etapa más difícil es la primera, la etapa preclínica. Un estudio informa que la tasa de éxito de cada etapa de descubrimiento de fármacos fue del 31.8% para la fase preclínica, del 75.1% para la fase I, del 50.0% para la fase II y del 58.6% para la fase III. En realidad, la transición de las etapas preclínicas a los ensayos en humanos es tan arriesgada que con frecuencia se la denomina "Valle de la Muerte."
Para cualquier empresa farmacéutica o institución académica, es un gran logro hacer avanzar un fármaco candidato a la fase I del ensayo clínico después de que los fármacos candidatos se hayan optimizado estrictamente en la etapa preclínica. El rígido sistema no termina ahí. Otro estudio muestra que después de haber ingresado a los estudios clínicos, nueve de diez candidatos a fármacos fracasarían durante las fases I, II o III del ensayo clínico.
Si está interesado en cómo se descubren nuevas API, puede leer uno de nuestros Blogs donde encontrarás información de todo el proceso de la A a la Z.
Las etapas de un ensayo clínico de API son las siguientes:
- Etapa preclínica: Esta etapa implica pruebas de laboratorio del API para determinar su seguridad y eficacia en animales. El objetivo de esta etapa es recopilar suficiente información para apoyar el inicio de ensayos clínicos en humanos.
- Ensayo clínico de fase 1: Esta es la primera etapa de pruebas clínicas en humanos. El objetivo de esta fase es evaluar la seguridad del API y determinar el rango de dosificación óptimo. Los ensayos de fase 1 suelen involucrar a una pequeña cantidad de voluntarios sanos.
- Ensayo clínico de fase 2: Esta etapa implica probar el API en un grupo más grande de pacientes para evaluar su eficacia y evaluar más a fondo su seguridad. El objetivo de esta fase es determinar la dosis óptima e identificar los posibles efectos secundarios.
- Ensayo clínico de fase 3: Esta es la etapa final de las pruebas clínicas antes de que se apruebe la comercialización del medicamento. Los ensayos de fase 3 se llevan a cabo a mayor escala e involucran a un mayor número de pacientes. El objetivo de esta fase es confirmar la seguridad y eficacia del API y compararlo con tratamientos existentes o con un placebo.
- La vigilancia post-comercialización: Una vez aprobada la comercialización del medicamento, se lleva a cabo una vigilancia posterior a la comercialización para controlar la seguridad y eficacia del medicamento en una población más amplia. Esto ayuda a identificar efectos secundarios raros o inesperados que puedan no haberse detectado durante los ensayos clínicos.
En general, un ensayo clínico de API es un proceso complejo que implica múltiples etapas de prueba para garantizar que el fármaco sea seguro y eficaz para su uso en humanos.
Resumimos los pasos anteriores, pero queremos entrar en más detalles y analizar en profundidad cada uno de los pasos. Así que tengan paciencia mientras nos sumergimos en el complejo y riguroso mundo de los ensayos clínicos de API.
Etapa preclínica
La etapa preclínica de un ensayo clínico de API es la primera etapa del desarrollo de un fármaco y se lleva a cabo antes de que el fármaco se pruebe en humanos. Esta etapa implica pruebas de laboratorio exhaustivas del API para recopilar información sobre sus propiedades farmacológicas, seguridad y eficacia.
Durante la etapa preclínica, el API se prueba in vitro, lo que significa que se prueba en condiciones de laboratorio utilizando cultivos celulares, tejidos u órganos. El API también se prueba in vivo, lo que significa que se prueba en animales para evaluar su seguridad y eficacia. La etapa preclínica tiene como objetivo proporcionar la información necesaria para apoyar el inicio de ensayos clínicos en humanos.
Los estudios preclínicos se llevan a cabo de conformidad con las pautas y regulaciones establecidas por las autoridades reguladoras como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).
La etapa preclínica normalmente implica las siguientes actividades:
- Estudios in vitro: Se realizan estudios in vitro para evaluar las propiedades farmacológicas del API, como su mecanismo de acción, potencia y selectividad. Estos estudios también ayudan a identificar cualquier toxicidad potencial o efectos adversos del API.
- Estudios en animales: Se realizan estudios en animales para evaluar la seguridad y eficacia del API in vivo. Estos estudios implican la administración del API a animales para evaluar su farmacocinética (cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina el fármaco en el cuerpo), farmacodinámica (cómo interactúa el fármaco con los sistemas fisiológicos del cuerpo) y toxicología (cómo afecta el fármaco). los órganos y tejidos del animal).
- Desarrollo de formulaciones: Durante la etapa preclínica, los investigadores también desarrollan una formulación del API, que es el fármaco final que se administrará a los humanos. La formulación está optimizada para garantizar que el API sea estable, seguro y eficaz cuando se administre a humanos.
Fase 1
Un ensayo clínico de fase 1 es la primera etapa para probar un nuevo API en humanos. El objetivo de un ensayo de Fase 1 es evaluar la seguridad del API y determinar el rango de dosificación óptimo.
Los ensayos clínicos de fase 1 generalmente se llevan a cabo en una pequeña cantidad de voluntarios sanos, generalmente entre 20 y 80 personas, que son monitoreados de cerca por profesionales médicos. Durante esta fase, se administra el API a los voluntarios y los investigadores recopilan datos sobre su farmacocinética, farmacodinamia y cualquier efecto adverso que pueda ocurrir.
Los objetivos principales de un ensayo clínico de Fase 1 son los siguientes:
- Seguridad: El objetivo principal de un ensayo de fase 1 es evaluar la seguridad del API en humanos. Los investigadores monitorean de cerca a los voluntarios para detectar cualquier efecto adverso y ajustan la dosis si es necesario para garantizar que el API sea seguro para el uso humano.
- Farmacocinética: Los ensayos de fase 1 también evalúan la farmacocinética del API, que se refiere a cómo el fármaco se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina en el cuerpo. Esta información ayuda a determinar la dosis óptima y la frecuencia de dosificación para ensayos clínicos posteriores.
- Farmacodinámica: Los ensayos de fase 1 también evalúan la farmacodinámica del API, que se refiere a cómo el fármaco interactúa con los sistemas fisiológicos del cuerpo. Esta información ayuda a determinar el potencial terapéutico del API y su mecanismo de acción.
- Dosificación: Los ensayos de fase 1 tienen como objetivo identificar el rango de dosis óptimo para el API en humanos. Esta información se utiliza para diseñar ensayos clínicos posteriores y determinar la dosis máxima segura para los pacientes.
- formulación: Los ensayos de fase 1 también evalúan la formulación del API, que es el fármaco final que se administrará a los pacientes. Esta información se utiliza para optimizar la formulación y garantizar que sea segura y eficaz para su uso en humanos..
Fase 2
Un ensayo clínico de fase 2 es la segunda etapa para probar un nuevo API en humanos. El objetivo de un ensayo de fase 2 es evaluar la eficacia y evaluar más a fondo la seguridad del API en una población de pacientes específica.
Los ensayos clínicos de fase 2 generalmente se llevan a cabo en una mayor cantidad de pacientes, generalmente entre 100 y 500 personas, que tienen la enfermedad o afección objetivo que el API pretende tratar. Durante esta fase, se administra el API a los pacientes y los investigadores recopilan datos sobre su eficacia, seguridad y dosis óptima.
Los objetivos principales de un ensayo clínico de Fase 2 son los siguientes:
- Eficacia: El objetivo principal de un ensayo de Fase 2 es evaluar la eficacia del API en el tratamiento de la enfermedad o afección objetivo. Los investigadores miden la eficacia del API para lograr el resultado terapéutico deseado y lo comparan con un grupo de control que recibe un placebo o un tratamiento estándar.
- Seguridad: Los ensayos de fase 2 evalúan más a fondo la seguridad del API en pacientes. Los investigadores monitorean de cerca a los pacientes para detectar cualquier efecto adverso y determinan la dosis máxima segura para los pacientes.
- Dosificación: Los ensayos de fase 2 tienen como objetivo identificar el rango de dosis óptimo para el API en una población de pacientes específica. Esta información se utiliza para diseñar ensayos clínicos posteriores y determinar la dosis máxima segura para los pacientes.
- Farmacocinética y farmacodinamia: Los ensayos de fase 2 continúan evaluando la farmacocinética y la farmacodinamia del API en una población de pacientes específica. Esta información ayuda a determinar el régimen de dosificación óptimo y las posibles interacciones con otros medicamentos.
Fase 3
Un ensayo clínico de fase 3 es la tercera y última etapa de prueba de un nuevo API en humanos antes de que las agencias reguladoras puedan aprobarlo para su comercialización y distribución. El objetivo de un ensayo de fase 3 es confirmar la eficacia y seguridad del API en una población de pacientes más amplia.
Los ensayos clínicos de fase 3 generalmente se llevan a cabo en un número mucho mayor de pacientes, generalmente entre varios cientos y varios miles de personas, que tienen la enfermedad o afección objetivo que el API pretende tratar. Durante esta fase, se administra el API a los pacientes y los investigadores recopilan datos sobre su eficacia, seguridad y posibles efectos adversos.
Los objetivos de la fase 3 son similares a los objetivos de la fase 3, normalmente con un énfasis en los efectos a largo plazo. Los ensayos de fase 3 también pueden evaluar los efectos a largo plazo del API en los pacientes. Esta información ayuda a evaluar los riesgos y beneficios potenciales de la API durante un período prolongado.
La vigilancia post-comercialización
Finalmente, llegamos al estado en el que la droga está disponible al público y lista para ser consumida. Pero los procedimientos de control y seguridad no acaban aquí. ¿Alguna vez has buscado en Google el sitio web de una empresa farmacéutica? Bueno, si lo haces, puedes encontrar en la mayoría de los sitios web un botón de “contáctanos para quejas sobre un producto”. Esto es lo que llamamos vigilancia poscomercialización.
La vigilancia poscomercialización suele llevarse a cabo mediante diversos métodos, como la notificación voluntaria de eventos adversos por parte de los profesionales sanitarios y los pacientes, estudios observacionales y ensayos clínicos. Estos métodos ayudan a identificar cualquier problema de seguridad o eficacia que no se haya detectado durante las etapas de los ensayos clínicos y preclínicos.
Las empresas farmacéuticas deben recopilar e informar datos de seguridad sobre el API como parte de sus obligaciones de vigilancia poscomercialización. Agencias reguladoras como la FDA utilizar estos datos de seguridad para monitorear la seguridad y eficacia del API, y puede requerir estudios de seguridad adicionales o tomar medidas regulatorias si surgen preocupaciones de seguridad.
Conclusión
Los ensayos clínicos de API son un componente crítico del proceso de desarrollo de fármacos y son esenciales para garantizar que los nuevos API sean seguros y eficaces para su uso en humanos. Las cinco etapas de los ensayos clínicos de API, pero principalmente la etapa preclínica, los ensayos de fase 1, fase 2 y fase 3, ayudan a evaluar la seguridad y eficacia de los API en humanos.
La etapa preclínica implica pruebas de laboratorio y con animales para evaluar la seguridad y eficacia del API. Los ensayos de fase 1 evalúan la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del API en un pequeño grupo de voluntarios sanos. Los ensayos de fase 2 evalúan la eficacia y seguridad del API en un grupo más grande de pacientes con la enfermedad o afección objetivo, y los ensayos de fase 3 confirman la eficacia y seguridad del API en una gran población de pacientes. Después de la aprobación regulatoria, se lleva a cabo una vigilancia poscomercialización para garantizar que el API siga siendo seguro y eficaz para su uso en pacientes.
¡Gracias por leer!
Preguntas Frecuentes
¿Qué es un ensayo clínico de API?
Un ensayo clínico de API (ingrediente farmacéutico activo) es una serie de pruebas diseñadas para evaluar la seguridad y eficacia de un API nuevo o existente. Estos ensayos son esenciales para garantizar que el API sea seguro y eficaz para su uso en humanos.
¿Qué es el "valle de la muerte" en los ensayos clínicos de API?
El "Valle de la Muerte" se refiere a la transición de alto riesgo de las etapas preclínicas a los ensayos en humanos. Hacer avanzar un fármaco candidato a un ensayo clínico de fase I es un logro significativo para cualquier empresa farmacéutica o institución académica.
¿Por qué los ensayos clínicos de API son fundamentales para el desarrollo de fármacos?
Los ensayos clínicos de API garantizan que los nuevos API sean seguros y eficaces para el uso humano. Implican múltiples etapas de pruebas rigurosas, desde pruebas de laboratorio preclínicas hasta ensayos de fase 3 a gran escala, seguidas de vigilancia poscomercialización para garantizar la seguridad continua.
¡Mira todos los demás blogs aquí!