Des essais précliniques à la surveillance post-commercialisation
tout ce que vous devez savoir sur les essais cliniques API
Su Keles | Publié le 20 avril 2023
API signifie Active Pharmaceutical Ingredient, qui est le principal composant responsable de l’effet cicatrisant d’un médicament. Un essai clinique API est une série de tests menés pour évaluer la sécurité et l’efficacité d’un API nouveau ou existant.
Les tests peuvent être sévères et rigoureux, comme il se doit, car ils affectent le bien-être et la santé du public. L’étape la plus difficile est la première, l’étape préclinique. Une étude rapporte que le taux de réussite de chaque étape de découverte de médicaments était de 31.8 % pour la phase préclinique, 75.1 % pour la phase I, 50.0 % pour la phase II, 58.6 % pour la phase III. En fait, la transition des étapes précliniques aux essais sur l’homme est si risquée qu’elle est fréquemment qualifiée de « "Vallée de la Mort."
Pour toute entreprise pharmaceutique ou établissement universitaire, c'est une grande réussite de faire progresser un candidat-médicament vers un essai clinique de phase I après que les candidats-médicaments aient été strictement optimisés au stade préclinique. Le système rigide ne s’arrête pas là. Une autre étude montre qu'après avoir commencé les études cliniques, neuf sur dix les candidats médicaments échoueraient au cours de la phase I, II ou III de l’essai clinique.
Si vous êtes intéressé par la façon dont les nouvelles API sont découvertes, vous pouvez lire l'un de nos blogue où vous trouverez des informations sur l’ensemble du processus de A à Z.
Les étapes d’un essai clinique API sont les suivantes :
- Stade préclinique : Cette étape implique des tests en laboratoire de l’API pour déterminer sa sécurité et son efficacité chez les animaux. L'objectif de cette étape est de rassembler suffisamment d'informations pour soutenir le lancement d'essais cliniques chez l'homme.
- Essai clinique de phase 1 : Il s’agit de la première étape des tests cliniques chez l’homme. Le but de cette phase est d'évaluer la sécurité de l'API et de déterminer la plage de dosage optimale. Les essais de phase 1 impliquent généralement un petit nombre de volontaires sains.
- Essai clinique de phase 2 : Cette étape consiste à tester l’API sur un groupe plus large de patients pour évaluer son efficacité et évaluer plus en détail sa sécurité. L’objectif de cette phase est de déterminer le dosage optimal et d’identifier les effets secondaires potentiels.
- Essai clinique de phase 3 : Il s’agit de la dernière étape des tests cliniques avant que la commercialisation du médicament ne soit approuvée. Les essais de phase 3 sont menés à plus grande échelle et impliquent un plus grand nombre de patients. L’objectif de cette phase est de confirmer la sécurité et l’efficacité de l’API, et de le comparer aux traitements existants ou à un placebo.
- Surveillance après commercialisation : Une fois que la commercialisation du médicament est approuvée, une surveillance post-commercialisation est effectuée pour contrôler l’innocuité et l’efficacité du médicament auprès d’une population plus large. Cela permet d’identifier tout effet secondaire rare ou inattendu qui n’aurait peut-être pas été détecté lors des essais cliniques.
Dans l’ensemble, un essai clinique API est un processus complexe qui implique plusieurs étapes de tests pour garantir que le médicament est sûr et efficace pour une utilisation chez l’homme.
Nous avons résumé les étapes ci-dessus, mais nous souhaitons entrer plus en détail et examiner en profondeur chacune des étapes. Alors soyez patient avec nous, alors que nous plongeons dans le monde complexe et rigoureux des essais cliniques d’API.
Stade préclinique
La phase préclinique d’un essai clinique API est la première étape du développement d’un médicament et elle est menée avant que le médicament ne soit testé sur des humains. Cette étape implique des tests approfondis en laboratoire de l’API pour recueillir des informations sur ses propriétés pharmacologiques, sa sécurité et son efficacité.
Au cours de la phase préclinique, l'API est testé in vitro, ce qui signifie qu'il est testé en laboratoire à l'aide de cultures cellulaires, de tissus ou d'organes. L'API est également testée in vivo, ce qui signifie qu'elle est testée sur des animaux pour évaluer sa sécurité et son efficacité. La phase préclinique vise à fournir les informations nécessaires pour soutenir le lancement d’essais cliniques chez l’homme.
Les études précliniques sont menées dans le respect des directives et réglementations fixées par les autorités réglementaires telles que la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA).
La phase préclinique implique généralement les activités suivantes :
- Études in vitro : Des études in vitro sont menées pour évaluer les propriétés pharmacologiques de l'API, telles que son mécanisme d'action, sa puissance et sa sélectivité. Ces études aident également à identifier toute toxicité potentielle ou effet indésirable de l’API.
- Études animales : Des études animales sont menées pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'API in vivo. Ces études impliquent l'administration de l'API à des animaux pour évaluer sa pharmacocinétique (comment le médicament est absorbé, distribué, métabolisé et éliminé dans l'organisme), sa pharmacodynamique (comment le médicament interagit avec les systèmes physiologiques de l'organisme) et sa toxicologie (comment le médicament affecte les organes et tissus de l'animal).
- Développement de formulations : Au cours de la phase préclinique, les chercheurs développent également une formulation de l’API, qui est le produit médicamenteux final qui sera administré aux humains. La formulation est optimisée pour garantir que l'API est stable, sûre et efficace lorsqu'elle est administrée à des humains.
Phase 1
Un essai clinique de phase 1 est la première étape du test d’un nouvel API chez l’homme. L’objectif d’un essai de phase 1 est d’évaluer la sécurité de l’API et de déterminer la plage posologique optimale.
Les essais cliniques de phase 1 sont généralement menés sur un petit nombre de volontaires sains, généralement entre 20 et 80 personnes, étroitement surveillés par des professionnels de la santé. Au cours de cette phase, l'API est administrée aux volontaires et les chercheurs collectent des données sur sa pharmacocinétique, sa pharmacodynamique et les effets indésirables pouvant survenir.
Les principaux objectifs d’un essai clinique de phase 1 sont les suivants :
- Sécurité: L'objectif principal d'un essai de phase 1 est d'évaluer la sécurité de l'API chez l'homme. Les chercheurs surveillent de près les volontaires pour déceler tout effet indésirable et ajustent la posologie si nécessaire pour garantir que l'API est sans danger pour l'usage humain.
- Pharmacocinétique: Les essais de phase 1 évaluent également la pharmacocinétique de l'API, qui fait référence à la façon dont le médicament est absorbé, distribué, métabolisé et éliminé dans l'organisme. Ces informations aident à déterminer la posologie et la fréquence d'administration optimales pour les essais cliniques ultérieurs.
- Pharmacodynamique: Les essais de phase 1 évaluent également la pharmacodynamique de l'API, qui fait référence à la manière dont le médicament interagit avec les systèmes physiologiques de l'organisme. Ces informations permettent de déterminer le potentiel thérapeutique de l’API et son mécanisme d’action.
- Dosage: Les essais de phase 1 visent à identifier la plage posologique optimale pour l’API chez l’homme. Ces informations sont utilisées pour concevoir des essais cliniques ultérieurs et pour déterminer la dose maximale sûre pour les patients.
- Formulation: Les essais de phase 1 évaluent également la formulation de l’API, qui est le produit médicamenteux final qui sera administré aux patients. Ces informations sont utilisées pour optimiser la formulation afin de garantir qu'elle est sûre et efficace pour une utilisation chez l'homme..
Phase 2
Un essai clinique de phase 2 est la deuxième étape du test d’un nouvel API chez l’homme. L'objectif d'un essai de phase 2 est d'évaluer l'efficacité et d'évaluer plus en détail l'innocuité de l'API chez une population de patients spécifique.
Les essais cliniques de phase 2 sont généralement menés sur un plus grand nombre de patients, généralement entre 100 et 500 personnes, atteints de la maladie ou de l'affection cible que l'API est censé traiter. Au cours de cette phase, l'API est administrée aux patients et les chercheurs collectent des données sur son efficacité, sa sécurité et son dosage optimal.
Les principaux objectifs d’un essai clinique de phase 2 sont les suivants :
- Efficacité: L'objectif principal d'un essai de phase 2 est d'évaluer l'efficacité de l'API dans le traitement de la maladie ou de l'affection cible. Les chercheurs mesurent l'efficacité de l'API pour atteindre le résultat thérapeutique souhaité et le comparent à un groupe témoin qui reçoit un placebo ou un traitement standard.
- Sécurité: Les essais de phase 2 évaluent plus en détail la sécurité de l'API chez les patients. Les chercheurs surveillent de près les patients pour déceler tout effet indésirable et déterminent la dose maximale sûre pour les patients.
- Dosage: Les essais de phase 2 visent à identifier la plage posologique optimale pour l'API dans une population de patients spécifique. Ces informations sont utilisées pour concevoir des essais cliniques ultérieurs et pour déterminer la dose maximale sûre pour les patients.
- Pharmacocinétique et pharmacodynamique : Les essais de phase 2 continuent d'évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'API dans une population de patients spécifique. Ces informations aident à déterminer le schéma posologique optimal et les interactions potentielles avec d'autres médicaments.
Phase 3
Un essai clinique de phase 3 est la troisième et dernière étape du test d'un nouvel API chez l'homme avant qu'il puisse être approuvé par les agences de réglementation pour la commercialisation et la distribution. L'objectif d'un essai de phase 3 est de confirmer l'efficacité et la sécurité de l'API chez une population de patients plus large.
Les essais cliniques de phase 3 sont généralement menés sur un nombre beaucoup plus important de patients, généralement entre plusieurs centaines et plusieurs milliers d'individus, atteints de la maladie ou de l'affection cible que l'API est censé traiter. Au cours de cette phase, l'API est administrée aux patients et les chercheurs collectent des données sur son efficacité, sa sécurité et ses effets indésirables potentiels.
Les objectifs de la phase 3 sont similaires à ceux de la phase 3, l'accent étant généralement mis sur les effets à long terme. Les essais de phase 3 pourraient également évaluer les effets à long terme de l’API chez les patients. Ces informations permettent d'évaluer les risques et les avantages potentiels de l'API sur une période prolongée.
Surveillance post-commercialisation
Finalement, nous atteignons l’état où la drogue est disponible dans le public et prête à être consommée. Mais les procédures de contrôle et de sécurité ne s'arrêtent pas là. Avez-vous déjà recherché sur Google le site Web d’une entreprise pharmaceutique ? Eh bien, si vous le faites, vous pouvez trouver sur la plupart des sites Web un bouton « Contactez-nous pour toute réclamation concernant un produit ». C'est ce que nous appelons la surveillance post-commercialisation.
La surveillance post-commercialisation est généralement effectuée au moyen de diverses méthodes telles que la déclaration volontaire des événements indésirables par les professionnels de la santé et les patients, les études observationnelles et les essais cliniques. Ces méthodes aident à identifier tout problème de sécurité ou problème d’efficacité qui n’a pas été détecté au cours des étapes des essais précliniques et cliniques.
Les sociétés pharmaceutiques sont tenues de collecter et de communiquer des données de sécurité sur l'API dans le cadre de leurs obligations de surveillance après commercialisation. Les agences de régulation telles que FDA utiliser ces données de sécurité pour surveiller la sécurité et l'efficacité de l'API, et peut exiger des études de sécurité supplémentaires ou prendre des mesures réglementaires si des problèmes de sécurité surviennent.
Conclusion
Les essais cliniques des API sont un élément essentiel du processus de développement de médicaments et sont essentiels pour garantir que les nouveaux API sont sûrs et efficaces pour une utilisation chez l'homme. Les cinq étapes des essais cliniques des API, mais principalement les essais précliniques, de phase 1, de phase 2 et de phase 3, permettent d'évaluer la sécurité et l'efficacité des API chez l'homme.
L'étape préclinique implique des tests en laboratoire et sur des animaux pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'API. Les essais de phase 1 évaluent l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'API chez un petit groupe de volontaires sains. Les essais de phase 2 évaluent l'efficacité et l'innocuité de l'API chez un groupe plus large de patients atteints de la maladie ou de l'affection cible, et les essais de phase 3 confirment l'efficacité et l'innocuité de l'API chez une large population de patients. Après l'approbation réglementaire, une surveillance post-commercialisation est effectuée pour garantir que l'API continue d'être sûr et efficace pour une utilisation chez les patients.
Merci pour la lecture!
QFP
Qu'est-ce qu'un essai clinique API ?
Un essai clinique API (Active Pharmaceutical Ingredient) est une série de tests conçus pour évaluer la sécurité et l’efficacité d’un API nouveau ou existant. Ces essais sont essentiels pour garantir que l’API est sûre et efficace pour une utilisation chez l’homme.
Qu'est-ce que la « Vallée de la Mort » dans les essais cliniques API ?
La « Vallée de la Mort » fait référence à la transition à haut risque des étapes précliniques aux essais sur l'homme. Faire passer un candidat-médicament à l’essai clinique de phase I est une réalisation importante pour toute entreprise pharmaceutique ou établissement universitaire.
Pourquoi les essais cliniques API sont-ils essentiels au développement de médicaments ?
Les essais cliniques des API garantissent que les nouveaux API sont sûrs et efficaces pour une utilisation humaine. Ils impliquent plusieurs étapes de tests rigoureux, depuis les tests précliniques en laboratoire jusqu'aux essais de phase 3 à grande échelle, suivis d'une surveillance post-commercialisation pour garantir une sécurité continue.
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