Dagli studi preclinici alla sorveglianza post marketing
tutto quello che devi sapere sugli studi clinici API
Su Keles | Pubblicato il 20 aprile 2023
API sta per Active Pharmaceutical Ingredient, ovvero il componente principale responsabile dell'effetto curativo di un farmaco. Una sperimentazione clinica API è una serie di test condotti per valutare la sicurezza e l'efficacia di un API nuovo o esistente.
I test possono essere severi e rigorosi, come dovrebbero, poiché influiscono sul benessere e sulla salute del pubblico. La fase più difficile è la prima, la fase preclinica. Uno studio riporta che il tasso di successo di ciascuna fase di scoperta di un farmaco è stato del 31.8% per la fase preclinica, 75.1% per la fase I, 50.0% per la fase II, 58.6% per la fase III. In realtà, il passaggio dalle fasi precliniche alla sperimentazione umana è così rischioso che viene spesso definito come “il passaggio dalla fase preclinica alla sperimentazione umana”. "Valle della Morte."
Per qualsiasi azienda farmaceutica o istituzione accademica, è un grande risultato far avanzare un farmaco candidato alla sperimentazione clinica di fase I dopo che i farmaci candidati sono stati rigorosamente ottimizzati nella fase preclinica. Il sistema rigido non finisce qui. Un altro studio mostra che dopo essere entrati negli studi clinici, nove su dieci candidati farmaci, fallirebbero durante la fase I, II o III della sperimentazione clinica.
Se sei interessato a come vengono scoperte le nuove API, puoi leggere uno dei nostri blog dove troverai informazioni sull'intero processo dalla A alla Z.
Le fasi di una sperimentazione clinica API sono le seguenti:
- Stadio preclinico: Questa fase prevede test di laboratorio dell'API per determinarne la sicurezza e l'efficacia negli animali. L’obiettivo di questa fase è raccogliere informazioni sufficienti per supportare l’avvio di studi clinici sugli esseri umani
- Studio clinico di fase 1: Questa è la prima fase dei test clinici sugli esseri umani. L'obiettivo di questa fase è valutare la sicurezza dell'API e determinare l'intervallo di dosaggio ottimale. Gli studi di fase 1 coinvolgono tipicamente un piccolo numero di volontari sani.
- Studio clinico di fase 2: Questa fase prevede il test dell'API in un gruppo più ampio di pazienti per valutarne l'efficacia e valutarne ulteriormente la sicurezza. L'obiettivo di questa fase è determinare il dosaggio ottimale e identificare eventuali effetti collaterali.
- Studio clinico di fase 3: Questa è la fase finale dei test clinici prima che il farmaco venga approvato per la commercializzazione. Gli studi di fase 3 sono condotti su scala più ampia e coinvolgono un numero maggiore di pazienti. L'obiettivo di questa fase è confermare la sicurezza e l'efficacia dell'API e confrontarla con i trattamenti esistenti o con un placebo.
- Sorveglianza post-marketing: Dopo che il farmaco è stato approvato per la commercializzazione, viene condotta la sorveglianza post-marketing per monitorare la sicurezza e l’efficacia del farmaco in una popolazione più ampia. Ciò aiuta a identificare eventuali effetti collaterali rari o inattesi che potrebbero non essere stati rilevati durante gli studi clinici.
Nel complesso, una sperimentazione clinica API è un processo complesso che prevede più fasi di test per garantire che il farmaco sia sicuro ed efficace per l’uso negli esseri umani.
Abbiamo riassunto i passaggi precedenti, ma vogliamo entrare più nei dettagli e dare uno sguardo approfondito a ciascuno dei passaggi. Quindi abbi pazienza mentre ci immergiamo nel complesso e rigoroso mondo degli studi clinici API.
Fase preclinica
La fase preclinica di una sperimentazione clinica API è la prima fase dello sviluppo di un farmaco e viene condotta prima che il farmaco venga testato sugli esseri umani. Questa fase prevede test approfonditi di laboratorio sull'API per raccogliere informazioni sulle sue proprietà farmacologiche, sicurezza ed efficacia.
Durante la fase preclinica, l'API viene testato in vitro, il che significa che viene testato in condizioni di laboratorio utilizzando colture cellulari, tessuti o organi. L'API è anche testato in vivo, il che significa che viene testato sugli animali per valutarne la sicurezza e l'efficacia. La fase preclinica mira a fornire le informazioni necessarie per supportare l’avvio di studi clinici sull’uomo.
Gli studi preclinici sono condotti in conformità con le linee guida e i regolamenti stabiliti dalle autorità di regolamentazione come la Food and Drug Administration statunitense (FDA).
La fase preclinica prevede tipicamente le seguenti attività:
- Studi in vitro: Vengono condotti studi in vitro per valutare le proprietà farmacologiche dell'API, come il suo meccanismo d'azione, potenza e selettività. Questi studi aiutano anche a identificare eventuali potenziali tossicità o effetti avversi dell'API.
- Studi sugli animali: Vengono condotti studi sugli animali per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'API in vivo. Questi studi prevedono la somministrazione dell'API agli animali per valutarne la farmacocinetica (come il farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato nell'organismo), la farmacodinamica (come il farmaco interagisce con i sistemi fisiologici dell'organismo) e la tossicologia (come il farmaco influenza gli organi e i tessuti dell'animale).
- Sviluppo della formulazione: Durante la fase preclinica, i ricercatori sviluppano anche una formulazione dell’API, ovvero il prodotto farmaceutico finale che verrà somministrato agli esseri umani. La formulazione è ottimizzata per garantire che l'API sia stabile, sicura ed efficace quando somministrata agli esseri umani.
Fase 1
Una sperimentazione clinica di Fase 1 è la prima fase di test di una nuova API sugli esseri umani. L'obiettivo di uno studio di Fase 1 è valutare la sicurezza dell'API e determinare l'intervallo di dosaggio ottimale.
Gli studi clinici di fase 1 vengono generalmente condotti su un numero limitato di volontari sani, solitamente tra 20 e 80 individui, che sono attentamente monitorati da professionisti medici. Durante questa fase, l'API viene somministrata ai volontari e i ricercatori raccolgono dati sulla sua farmacocinetica, farmacodinamica e su eventuali effetti avversi che possono verificarsi.
Gli obiettivi primari di uno studio clinico di Fase 1 sono i seguenti:
- Sicurezza: L'obiettivo principale di uno studio di Fase 1 è valutare la sicurezza dell'API negli esseri umani. I ricercatori monitorano attentamente i volontari per eventuali effetti avversi e, se necessario, aggiustano il dosaggio per garantire che l'API sia sicura per l'uso umano.
- Farmacocinetica: Gli studi di fase 1 valutano anche la farmacocinetica dell'API, che si riferisce al modo in cui il farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato nell'organismo. Queste informazioni aiutano a determinare il dosaggio ottimale e la frequenza di dosaggio per i successivi studi clinici.
- farmacodinamica: Gli studi di fase 1 valutano anche la farmacodinamica dell'API, che si riferisce a come il farmaco interagisce con i sistemi fisiologici dell'organismo. Queste informazioni aiutano a determinare il potenziale terapeutico dell'API e il suo meccanismo d'azione.
- Dosaggio: Gli studi di fase 1 mirano a identificare l’intervallo di dosaggio ottimale per l’API negli esseri umani. Queste informazioni vengono utilizzate per progettare studi clinici successivi e per determinare il dosaggio massimo sicuro per i pazienti.
- Formulazione: Gli studi di fase 1 valutano anche la formulazione dell'API, ovvero il prodotto farmaceutico finale che verrà somministrato ai pazienti. Queste informazioni vengono utilizzate per ottimizzare la formulazione per garantire che sia sicura ed efficace per l'uso negli esseri umani.
Fase 2
Una sperimentazione clinica di Fase 2 è la seconda fase del test di una nuova API sugli esseri umani. L'obiettivo di uno studio di Fase 2 è valutare l'efficacia e valutare ulteriormente la sicurezza dell'API in una specifica popolazione di pazienti.
Gli studi clinici di fase 2 vengono generalmente condotti su un numero maggiore di pazienti, solitamente tra 100 e 500 individui, che presentano la malattia o la condizione target che l'API intende trattare. Durante questa fase, l'API viene somministrata ai pazienti e i ricercatori raccolgono dati sulla sua efficacia, sicurezza e dosaggio ottimale.
Gli obiettivi primari di uno studio clinico di Fase 2 sono i seguenti:
- Efficacia: L'obiettivo principale di uno studio di Fase 2 è valutare l'efficacia dell'API nel trattamento della malattia o condizione target. I ricercatori misurano l'efficacia dell'API nel raggiungimento del risultato terapeutico desiderato e la confrontano con un gruppo di controllo che riceve un placebo o un trattamento standard di cura.
- Sicurezza: Gli studi di fase 2 valutano ulteriormente la sicurezza dell'API nei pazienti. I ricercatori monitorano attentamente i pazienti per eventuali effetti avversi e determinano il dosaggio massimo sicuro per i pazienti.
- Dosaggio: Gli studi di fase 2 mirano a identificare l'intervallo di dosaggio ottimale per l'API nella specifica popolazione di pazienti. Queste informazioni vengono utilizzate per progettare studi clinici successivi e per determinare il dosaggio massimo sicuro per i pazienti.
- Farmacocinetica e farmacodinamica: Gli studi di fase 2 continuano a valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'API nella specifica popolazione di pazienti. Queste informazioni aiutano a determinare il regime di dosaggio ottimale e le potenziali interazioni con altri farmaci.
Fase 3
Uno studio clinico di Fase 3 è la terza e ultima fase di test di un nuovo API sugli esseri umani prima che possa essere approvato dalle agenzie di regolamentazione per la commercializzazione e la distribuzione. L'obiettivo di uno studio di Fase 3 è confermare l'efficacia e la sicurezza dell'API in una popolazione di pazienti più ampia.
Gli studi clinici di fase 3 vengono generalmente condotti su un numero molto maggiore di pazienti, solitamente tra diverse centinaia e diverse migliaia di individui, che presentano la malattia o la condizione target che l'API intende trattare. Durante questa fase, l'API viene somministrata ai pazienti e i ricercatori raccolgono dati sulla sua efficacia, sicurezza e potenziali effetti avversi.
Gli obiettivi della fase 3 sono simili agli obiettivi della fase 3, con solitamente un’enfasi sugli effetti a lungo termine. Gli studi di fase 3 potrebbero anche valutare gli effetti a lungo termine dell’API sui pazienti. Queste informazioni aiutano a valutare i potenziali rischi e benefici dell'API su un periodo prolungato.
Sorveglianza post-marketing
Infine, raggiungiamo lo stato in cui il farmaco è disponibile al pubblico e pronto per essere consumato. Ma le procedure di controllo e sicurezza non finiscono qui. Hai mai cercato su Google il sito web di un'azienda farmaceutica? Bene, se lo fai, puoi trovare nella maggior parte dei siti web un pulsante “contattaci per reclami su un prodotto”. Questo è ciò che chiamiamo sorveglianza post-marketing.
La sorveglianza post-marketing viene solitamente effettuata attraverso vari metodi come la segnalazione volontaria di eventi avversi da parte di operatori sanitari e pazienti, studi osservazionali e studi clinici. Questi metodi aiutano a identificare eventuali problemi di sicurezza o di efficacia che non sono stati rilevati durante le fasi della sperimentazione preclinica e clinica.
Le aziende farmaceutiche sono tenute a raccogliere e segnalare i dati sulla sicurezza dell'API come parte dei loro obblighi di sorveglianza post-marketing. Agenzie di regolamentazione come FDA utilizzare questi dati sulla sicurezza per monitorare la sicurezza e l'efficacia dell'API e potrebbe richiedere ulteriori studi sulla sicurezza o intraprendere azioni normative in caso di problemi di sicurezza.
Conclusione
Gli studi clinici sugli API sono una componente fondamentale del processo di sviluppo dei farmaci e sono essenziali per garantire che i nuovi API siano sicuri ed efficaci per l’uso sugli esseri umani. Le cinque fasi degli studi clinici sugli API, ma principalmente gli studi di fase preclinica, fase 1, fase 2 e fase 3, aiutano a valutare la sicurezza e l'efficacia degli API negli esseri umani.
La fase preclinica prevede test di laboratorio e su animali per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'API. Gli studi di fase 1 valutano la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'API in un piccolo gruppo di volontari sani. Gli studi di fase 2 valutano l'efficacia e la sicurezza dell'API in un gruppo più ampio di pazienti con la malattia o condizione target, mentre gli studi di fase 3 confermano l'efficacia e la sicurezza dell'API in un'ampia popolazione di pazienti. Dopo l'approvazione normativa, viene condotta la sorveglianza post-marketing per garantire che l'API continui a essere sicura ed efficace per l'uso nei pazienti.
Grazie per aver letto!
FAQ
Che cos'è una sperimentazione clinica API?
Una sperimentazione clinica API (Active Pharmaceutical Ingredient) è una serie di test progettati per valutare la sicurezza e l'efficacia di un API nuovo o esistente. Questi studi sono essenziali per garantire che l’API sia sicura ed efficace per l’uso negli esseri umani.
Cos'è la "Valle della Morte" negli studi clinici API?
La “Valle della Morte” si riferisce alla transizione ad alto rischio dalle fasi precliniche alla sperimentazione umana. L'avanzamento di un farmaco candidato alla sperimentazione clinica di fase I è un risultato significativo per qualsiasi azienda farmaceutica o istituzione accademica.
Perché gli studi clinici API sono fondamentali per lo sviluppo di farmaci?
Gli studi clinici sulle API garantiscono che le nuove API siano sicure ed efficaci per l'uso umano. Prevedono fasi multiple di test rigorosi, dai test di laboratorio preclinici agli studi di Fase 3 su larga scala, seguiti dalla sorveglianza post-marketing per garantire la sicurezza continua.
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