От доклинических исследований к постмаркетинговому надзору
все, что вам нужно знать о клинических исследованиях API
Су Келес | Опубликовано 20 апреля 2023 г.
API означает активный фармацевтический ингредиент, который является основным компонентом, отвечающим за лечебный эффект препарата. Клиническое исследование API — это серия тестов, проводимых для оценки безопасности и эффективности нового или существующего API.
Испытания могут быть суровыми и строгими, как и должно быть, поскольку они влияют на благополучие и здоровье населения. Самый сложный этап – первый, доклинический. Изучение сообщает, что уровень успеха на каждом этапе открытия лекарств составлял 31.8% для доклинических исследований, 75.1% для фазы I, 50.0% для фазы II, 58.6% для фазы III. На самом деле переход от доклинических стадий к испытаниям на людях настолько рискован, что его часто называют "Долина Смерти."
Для любой фармацевтической компании или академического учреждения это большое достижение — продвинуть кандидата на лекарство к I фазе клинических испытаний после того, как кандидаты на лекарство проходят строгую оптимизацию на доклинической стадии. Жесткая система на этом не заканчивается. Другое исследование показывает, что после того, как они приступили к клиническим исследованиям, девять из десяти кандидаты на лекарственные препараты потерпят неудачу во время фазы I, II или III клинического испытания.
Если вас интересует, как обнаруживаются новые API, вы можете прочитать один из наших блоги где вы найдете информацию обо всем процессе от А до Я.
Стадии клинического исследования API следующие:
- Доклинический этап: Этот этап предполагает лабораторные испытания API для определения его безопасности и эффективности на животных. Цель этого этапа — собрать достаточно информации для начала клинических испытаний на людях.
- Клиническое исследование фазы 1: Это первый этап клинических испытаний на людях. Цель этого этапа — оценить безопасность АФИ и определить оптимальный диапазон дозировок. В исследованиях фазы 1 обычно участвует небольшое количество здоровых добровольцев.
- Клиническое исследование фазы 2: Этот этап включает тестирование API на большей группе пациентов для оценки его эффективности и дальнейшей оценки безопасности. Целью этого этапа является определение оптимальной дозировки и выявление любых потенциальных побочных эффектов.
- Клиническое исследование фазы 3: Это заключительный этап клинических испытаний перед тем, как препарат будет одобрен для продажи. Испытания фазы 3 проводятся в более широком масштабе и включают большее количество пациентов. Цель этого этапа — подтвердить безопасность и эффективность API и сравнить его с существующими методами лечения или плацебо.
- Постмаркетинговый надзор: После того, как препарат одобрен для продажи, проводится постмаркетинговый надзор для мониторинга безопасности и эффективности препарата среди более широкой популяции. Это помогает выявить любые редкие или неожиданные побочные эффекты, которые могли не быть обнаружены во время клинических испытаний.
В целом, клинические испытания АФИ — это сложный процесс, включающий несколько этапов тестирования, чтобы гарантировать безопасность и эффективность препарата для применения на людях.
Мы суммировали шаги выше, но хотим углубиться в детали и подробно рассмотреть каждый из шагов. Так что будьте терпеливы, пока мы погружаемся в сложный и строгий мир клинических испытаний API.
Доклинический этап
Доклинический этап клинических испытаний АФИ является первым этапом разработки препарата и проводится до того, как препарат будет испытан на людях. Этот этап включает обширные лабораторные испытания API для сбора информации о его фармакологических свойствах, безопасности и эффективности.
На доклиническом этапе API тестируется in vitro, то есть его тестируют в лабораторных условиях с использованием клеточных культур, тканей или органов. API также тестируется in vivo, что означает, что его тестируют на животных для оценки его безопасности и эффективности. Целью доклинического этапа является предоставление необходимой информации для начала клинических испытаний на людях.
Доклинические исследования проводятся в соответствии с руководящими принципами и правилами, установленными регулирующими органами, такими как Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (США).FDA).
Доклинический этап обычно включает в себя следующие мероприятия:
- Исследования in vitro: Исследования in vitro проводятся для оценки фармакологических свойств API, таких как механизм действия, эффективность и селективность. Эти исследования также помогают выявить любую потенциальную токсичность или побочные эффекты API.
- Исследования на животных: Исследования на животных проводятся для оценки безопасности и эффективности API in vivo. Эти исследования включают введение API животным для оценки его фармакокинетики (как препарат всасывается, распределяется, метаболизируется и выводится из организма), фармакодинамики (как препарат взаимодействует с физиологическими системами организма) и токсикологии (как препарат влияет на органы и ткани животного).
- Разработка рецептуры: На доклиническом этапе исследователи также разрабатывают рецептуру API, который является конечным лекарственным продуктом, который будет вводиться людям. Состав оптимизирован для обеспечения стабильности, безопасности и эффективности API при введении людям.
Фазы 1
Клинические испытания фазы 1 — это первый этап тестирования нового API на людях. Целью исследования фазы 1 является оценка безопасности API и определение оптимального диапазона дозировок.
Клинические испытания фазы 1 обычно проводятся на небольшом количестве здоровых добровольцев, обычно от 20 до 80 человек, под пристальным наблюдением медицинских работников. На этом этапе добровольцам вводят API, и исследователи собирают данные о его фармакокинетике, фармакодинамике и любых побочных эффектах, которые могут возникнуть.
Основные цели клинического исследования фазы 1 заключаются в следующем:
- Безопасность: Основная цель исследования фазы 1 — оценить безопасность API для людей. Исследователи внимательно наблюдают за добровольцами на предмет любых побочных эффектов и при необходимости корректируют дозировку, чтобы гарантировать безопасность API для использования человеком.
- Фармакокинетика: В исследованиях фазы 1 также оценивают фармакокинетику API, которая относится к тому, как препарат всасывается, распределяется, метаболизируется и выводится из организма. Эта информация помогает определить оптимальную дозировку и частоту приема для последующих клинических исследований.
- Фармакодинамика: Испытания фазы 1 также оценивают фармакодинамику API, которая относится к тому, как препарат взаимодействует с физиологическими системами организма. Эта информация помогает определить терапевтический потенциал API и механизм его действия.
- Дозировка: Испытания фазы 1 направлены на определение оптимального диапазона доз API для человека. Эта информация используется для планирования последующих клинических исследований и определения максимально безопасной дозировки для пациентов.
- Состав: Испытания фазы 1 также оценивают состав API, который является конечным лекарственным продуктом, который будет вводиться пациентам. Эта информация используется для оптимизации состава, чтобы гарантировать его безопасность и эффективность для использования у людей..
Фазы 2
Клинические испытания фазы 2 — это второй этап тестирования нового API на людях. Целью исследования фазы 2 является оценка эффективности и дальнейшая оценка безопасности API в конкретной популяции пациентов.
Клинические испытания фазы 2 обычно проводятся на большем количестве пациентов, обычно от 100 до 500 человек, у которых есть целевое заболевание или состояние, для лечения которого предназначен API. На этом этапе пациентам вводят API, и исследователи собирают данные о его эффективности, безопасности и оптимальной дозировке.
Основные цели клинического исследования фазы 2 заключаются в следующем:
- Эффективность: Основная цель исследования фазы 2 — оценить эффективность API в лечении целевого заболевания или состояния. Исследователи измеряют эффективность API в достижении желаемого терапевтического результата и сравнивают ее с контрольной группой, которая получает плацебо или стандартное лечение.
- Безопасность: В исследованиях фазы 2 дополнительно оценивается безопасность API у пациентов. Исследователи внимательно наблюдают за пациентами на предмет любых побочных эффектов и определяют максимально безопасную дозировку для пациентов.
- Дозировка: Испытания фазы 2 направлены на определение оптимального диапазона дозировок АФИ для конкретной популяции пациентов. Эта информация используется для планирования последующих клинических исследований и определения максимально безопасной дозировки для пациентов.
- Фармакокинетика и фармакодинамика: В исследованиях фазы 2 продолжаются оценки фармакокинетики и фармакодинамики АФИ в конкретной популяции пациентов. Эта информация помогает определить оптимальный режим дозирования и потенциальное взаимодействие с другими лекарствами.
Фазы 3
Клинические испытания фазы 3 — это третий и последний этап тестирования нового API на людях, прежде чем он сможет быть одобрен регулирующими органами для маркетинга и распространения. Целью исследования фазы 3 является подтверждение эффективности и безопасности API на большей популяции пациентов.
Клинические испытания фазы 3 обычно проводятся на гораздо большем количестве пациентов, обычно от нескольких сотен до нескольких тысяч человек, у которых есть целевое заболевание или состояние, для лечения которого предназначен API. На этом этапе пациентам вводят API, и исследователи собирают данные о его эффективности, безопасности и потенциальных побочных эффектах.
Цели фазы 3 аналогичны целям фазы 3, но обычно с акцентом на долгосрочные последствия. В исследованиях фазы 3 также можно оценить долгосрочные эффекты API у пациентов. Эта информация помогает оценить потенциальные риски и преимущества API в течение длительного периода.
Постмаркетинговый надзор
Наконец, мы достигаем состояния, когда наркотик доступен публике и готов к употреблению. Но на этом процедуры контроля и безопасности не заканчиваются. Вы когда-нибудь гуглили сайт фармацевтической компании? Что ж, если да, то на большинстве веб-сайтов вы можете найти кнопку «Свяжитесь с нами по поводу жалоб на продукт». Это то, что мы называем постмаркетинговым наблюдением.
Постмаркетинговый надзор обычно осуществляется с помощью различных методов, таких как добровольное сообщение медицинских работников и пациентов о нежелательных явлениях, наблюдательные исследования и клинические испытания. Эти методы помогают выявить любые проблемы безопасности или эффективности, которые не были обнаружены на этапах доклинических и клинических испытаний.
Фармацевтические компании обязаны собирать и сообщать данные о безопасности API в рамках своих обязательств по постмаркетинговому надзору. Регулирующие органы, такие как FDA использовать эти данные о безопасности для мониторинга безопасности и эффективности API и может потребовать дополнительных исследований безопасности или принятия регулирующих мер, если возникнут проблемы с безопасностью.
Заключение
Клинические испытания API являются важнейшим компонентом процесса разработки лекарств и необходимы для обеспечения безопасности и эффективности новых API для использования на людях. Пять стадий клинических испытаний АФИ, но в основном доклинические стадии, испытания фазы 1, фазы 2 и фазы 3, помогают оценить безопасность и эффективность АФИ на людях.
Доклинический этап включает лабораторные испытания и испытания на животных для оценки безопасности и эффективности АФИ. В исследованиях фазы 1 оценивают безопасность, переносимость и фармакокинетику API на небольшой группе здоровых добровольцев. В исследованиях фазы 2 оценивается эффективность и безопасность API на большей группе пациентов с целевым заболеванием или состоянием, а исследования фазы 3 подтверждают эффективность и безопасность API в большой популяции пациентов. После одобрения регулирующих органов проводится постмаркетинговый надзор, чтобы гарантировать, что API продолжает оставаться безопасным и эффективным для использования у пациентов.
Спасибо за чтение!
FAQ
Что такое клиническое исследование API?
Клиническое исследование API (активного фармацевтического ингредиента) представляет собой серию тестов, предназначенных для оценки безопасности и эффективности нового или существующего API. Эти испытания необходимы для обеспечения безопасности и эффективности API для использования на людях.
Что такое «Долина смерти» в клинических исследованиях АФИ?
«Долина смерти» относится к переходу высокого риска от доклинических стадий к испытаниям на людях. Продвижение кандидата на лекарственное средство к I фазе клинических испытаний является значительным достижением для любой фармацевтической компании или академического учреждения.
Почему клинические испытания API имеют решающее значение для разработки лекарств?
Клинические испытания API гарантируют, что новые API безопасны и эффективны для использования человеком. Они включают в себя несколько этапов строгих испытаний: от доклинических лабораторных испытаний до крупномасштабных исследований фазы 3, за которыми следует постмаркетинговый надзор для обеспечения постоянной безопасности.
Проверьте все другие блоги здесь!