Klinik öncesi denemelerden pazarlama sonrası gözetime kadar
API klinik denemeleri hakkında bilmeniz gereken her şey
Su Keleş | 20 Nisan 2023'te yayınlandı
API, bir ilacın iyileştirici etkisinden sorumlu birincil bileşen olan Aktif Farmasötik İçerik anlamına gelir. Bir API klinik denemesi, yeni veya mevcut bir API'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yürütülen bir dizi testtir.
Halkın refahını ve sağlığını etkilediği için testler olması gerektiği gibi sert ve titiz olabilir. En zor aşama ilk aşama olan klinik öncesi aşamadır. Yapılan bir çalışma her bir ilaç keşif aşamasının başarı oranının klinik öncesi için %31.8, faz I için %75.1, faz II için %50.0, faz III için %58.6 olduğunu bildirmektedir. Aslında klinik öncesi aşamalardan insan denemelerine geçiş o kadar risklidir ki sıklıkla "Ölüm Vadisi."
Herhangi bir ilaç şirketi veya akademik kurum için, ilaç adaylarının klinik öncesi aşamada sıkı bir şekilde optimize edilmesinin ardından bir ilaç adayını faz I klinik denemesine ilerletmek büyük bir başarıdır. Katı sistem bununla bitmiyor. Başka bir çalışma, klinik çalışmalara girdikten sonra, onda dokuz ilaç adayları klinik araştırmanın I, II veya III. Aşamalarında başarısız olacaklardır.
Yeni API'lerin nasıl keşfedildiğini merak ediyorsanız yazılarımızdan birini okuyabilirsiniz. birisinde A'dan Z'ye tüm süreçle ilgili bilgileri bulacağınız yer.
API klinik denemesinin aşamaları aşağıdaki gibidir:
- Klinik öncesi aşama: Bu aşama, hayvanlardaki güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için API'nin laboratuvar testlerini içerir. Bu aşamanın amacı, insanlarda klinik deneylerin başlatılmasını destekleyecek yeterli bilgiyi toplamaktır.
- Aşama 1 klinik deneyi: Bu, insanlarda klinik testlerin ilk aşamasıdır. Bu aşamanın amacı API'nin güvenliğini değerlendirmek ve en uygun dozaj aralığını belirlemektir. Faz 1 denemeleri genellikle az sayıda sağlıklı gönüllüyü içerir.
- Aşama 2 klinik deneyi: Bu aşama, etkinliğini değerlendirmek ve güvenliğini daha da değerlendirmek için API'nin daha büyük bir hasta grubunda test edilmesini içerir. Bu aşamanın odak noktası optimal dozajı belirlemek ve olası yan etkileri tanımlamaktır.
- Aşama 3 klinik deneyi: Bu, ilacın pazarlama için onaylanmasından önceki klinik testlerin son aşamasıdır. Faz 3 çalışmaları daha büyük ölçekte yürütülüyor ve daha fazla sayıda hastayı içeriyor. Bu aşamanın amacı API'nin güvenliğini ve etkinliğini doğrulamak ve bunu mevcut tedavilerle veya plaseboyla karşılaştırmaktır.
- Pazarlama sonrası gözetim: İlaç pazarlama için onaylandıktan sonra, ilacın daha büyük bir popülasyondaki güvenliğini ve etkinliğini izlemek için pazarlama sonrası gözetim yapılır. Bu, klinik araştırmalar sırasında tespit edilmemiş olabilecek nadir veya beklenmedik yan etkilerin belirlenmesine yardımcı olur.
Genel olarak bir API klinik araştırması, ilacın insanlarda kullanım için güvenli ve etkili olduğundan emin olmak için birden fazla test aşamasını içeren karmaşık bir süreçtir.
Yukarıdaki adımları özetledik ancak daha fazla ayrıntıya inmek ve adımların her birine derinlemesine bakmak istiyoruz. API klinik araştırmalarının karmaşık ve zorlu dünyasına dalarken, sabırlı olun.
Klinik öncesi aşama
Bir API klinik çalışmasının klinik öncesi aşaması, ilaç geliştirmenin ilk aşamasıdır ve ilaç insanlar üzerinde test edilmeden önce gerçekleştirilir. Bu aşama, farmakolojik özellikleri, güvenliği ve etkinliği hakkında bilgi toplamak için API'nin kapsamlı laboratuvar testlerini içerir.
Klinik öncesi aşamada API in vitro olarak test edilir; bu, hücre kültürleri, dokular veya organlar kullanılarak laboratuvar koşullarında test edildiği anlamına gelir. API aynı zamanda in vivo olarak da test edilir; bu, güvenliğinin ve etkinliğinin değerlendirilmesi için hayvanlarda test edildiği anlamına gelir. Klinik öncesi aşama, insanlarda klinik deneylerin başlatılmasını desteklemek için gerekli bilgileri sağlamayı amaçlamaktadır.
Klinik öncesi çalışmalar, ABD Gıda ve İlaç İdaresi gibi düzenleyici otoriteler tarafından belirlenen kılavuz ve düzenlemelere uygun olarak yürütülmektedir (FDA).
Klinik öncesi aşama tipik olarak aşağıdaki faaliyetleri içerir:
- In vitro çalışmalar: API'nin etki mekanizması, gücü ve seçiciliği gibi farmakolojik özelliklerini değerlendirmek için in vitro çalışmalar yürütülmektedir. Bu çalışmalar aynı zamanda API'nin potansiyel toksisitesini veya olumsuz etkilerini tanımlamaya da yardımcı olur.
- Hayvan çalışmaları: API'nin in vivo güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için hayvan çalışmaları yürütülmektedir. Bu çalışmalar, farmakokinetiğini (ilacın vücutta nasıl emildiğini, dağıldığını, metabolize edildiğini ve elimine edildiğini), farmakodinamiğini (ilacın vücudun fizyolojik sistemleriyle nasıl etkileşime girdiğini) ve toksikolojiyi (ilacın vücutta nasıl etkilendiğini) değerlendirmek için API'nin hayvanlara uygulanmasını içerir. hayvanın organları ve dokuları).
- Formülasyon geliştirme: Klinik öncesi aşamada araştırmacılar ayrıca insanlara verilecek nihai ilaç ürünü olan API'nin bir formülasyonunu da geliştiriyorlar. Formülasyon, API'nin insanlara uygulandığında stabil, güvenli ve etkili olmasını sağlayacak şekilde optimize edilmiştir.
Faz 1
Faz 1 klinik deneyi, yeni bir ilaç aktif maddesinin insanlarda test edilmesinin ilk aşamasıdır. Faz 1 denemesinin amacı API'nin güvenliğini değerlendirmek ve optimal dozaj aralığını belirlemektir.
Faz 1 klinik denemeleri tipik olarak az sayıda sağlıklı gönüllü üzerinde, genellikle 20-80 kişi arasında gerçekleştirilir ve tıp uzmanları tarafından yakından izlenir. Bu aşamada API gönüllülere uygulanır ve araştırmacılar bunun farmakokinetiği, farmakodinamiği ve oluşabilecek olumsuz etkiler hakkında veri toplar.
Faz 1 klinik deneyinin temel amaçları aşağıdaki gibidir:
- Güvenlik: Faz 1 denemesinin temel amacı API'nin insanlardaki güvenliğini değerlendirmektir. Araştırmacılar gönüllüleri herhangi bir olumsuz etki açısından yakından izliyor ve gerekirse API'nin insan kullanımı için güvenli olduğundan emin olmak için dozajı ayarlıyorlar.
- Farmakokinetik: Faz 1 denemeleri aynı zamanda ilacın vücutta nasıl emildiğini, dağıldığını, metabolize edildiğini ve elimine edildiğini ifade eden API'nin farmakokinetiğini de değerlendirir. Bu bilgi sonraki klinik araştırmalar için optimal dozajın ve dozlama sıklığının belirlenmesine yardımcı olur.
- Farmakodinamik: Faz 1 denemeleri aynı zamanda ilacın vücudun fizyolojik sistemleriyle nasıl etkileşime girdiğini ifade eden API'nin farmakodinamiğini de değerlendirir. Bu bilgi API'nin terapötik potansiyelinin ve etki mekanizmasının belirlenmesine yardımcı olur.
- Dozaj: Faz 1 denemeleri, insanlarda API için en uygun dozaj aralığını belirlemeyi amaçlamaktadır. Bu bilgi sonraki klinik deneyleri tasarlamak ve hastalar için maksimum güvenli dozajı belirlemek için kullanılır.
- Formülasyon: Faz 1 denemeleri aynı zamanda hastalara verilecek nihai ilaç ürünü olan API'nin formülasyonunu da değerlendiriyor. Bu bilgi, insanlarda kullanımın güvenli ve etkili olmasını sağlamak amacıyla formülasyonu optimize etmek için kullanılır..
Faz 2
Faz 2 klinik deneyi, yeni bir ilaç aktif maddesinin insanlarda test edilmesinin ikinci aşamasıdır. Faz 2 denemesinin amacı, API'nin belirli bir hasta popülasyonunda etkinliğini değerlendirmek ve güvenliğini daha da değerlendirmektir.
Faz 2 klinik denemeleri tipik olarak, API'nin tedavi etmeyi amaçladığı hedef hastalığa veya duruma sahip olan, genellikle 100-500 kişi arasında olmak üzere daha fazla sayıda hasta üzerinde gerçekleştirilir. Bu aşamada API hastalara uygulanır ve araştırmacılar bunun etkinliği, güvenliği ve optimal dozajı hakkında veri toplar.
Faz 2 klinik deneyinin temel amaçları aşağıdaki gibidir:
- Etkinlik: Faz 2 denemesinin temel amacı, API'nin hedef hastalık veya durumun tedavisindeki etkinliğini değerlendirmektir. Araştırmacılar API'nin istenen terapötik sonuca ulaşmadaki etkinliğini ölçüyor ve bunu plasebo veya standart bakım tedavisi alan bir kontrol grubuyla karşılaştırıyor.
- Güvenlik: Faz 2 denemeleri API'nin hastalardaki güvenliğini daha da değerlendirir. Araştırmacılar hastaları herhangi bir olumsuz etki açısından yakından izliyor ve hastalar için maksimum güvenli dozu belirliyor.
- Dozaj: Faz 2 denemeleri, spesifik hasta popülasyonunda API için optimal dozaj aralığını belirlemeyi amaçlamaktadır. Bu bilgi sonraki klinik deneyleri tasarlamak ve hastalar için maksimum güvenli dozajı belirlemek için kullanılır.
- Farmakokinetik ve farmakodinamik: Faz 2 çalışmaları, spesifik hasta popülasyonunda API'nin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini değerlendirmeye devam etmektedir. Bu bilgi, optimal dozaj rejiminin ve diğer ilaçlarla olası etkileşimlerin belirlenmesine yardımcı olur.
Faz 3
Faz 3 klinik denemesi, yeni bir API'nin pazarlama ve dağıtım için düzenleyici kurumlar tarafından onaylanmadan önce insanlarda test edilmesinin üçüncü ve son aşamasıdır. Faz 3 denemesinin amacı API'nin daha geniş bir hasta popülasyonunda etkinliğini ve güvenliğini doğrulamaktır.
Faz 3 klinik denemeleri tipik olarak, API'nin tedavi etmeyi amaçladığı hedef hastalığa veya duruma sahip olan, genellikle birkaç yüz ila birkaç bin kişi arasında olmak üzere çok daha fazla sayıda hasta üzerinde gerçekleştirilir. Bu aşamada API hastalara uygulanır ve araştırmacılar bunun etkinliği, güvenliği ve olası yan etkileri hakkında veri toplar.
Aşama 3 hedefleri, genellikle uzun vadeli etkilere vurgu yapılarak, aşama 3 hedeflerine benzer. Faz 3 denemeleri aynı zamanda API'nin hastalardaki uzun vadeli etkilerini de değerlendirebilir. Bu bilgiler, API'nin uzun vadedeki potansiyel risklerini ve faydalarını değerlendirmeye yardımcı olur.
Pazarlama sonrası gözetim
Sonunda ilacın halka açık ve tüketime hazır hale geldiği aşamaya ulaşıyoruz. Ancak kontrol ve güvenlik prosedürleri burada bitmiyor. Hiç bir ilaç firmasının web sitesini Google'da arattınız mı? Eğer bunu yaparsanız, çoğu web sitesinde “bir ürünle ilgili şikayetleriniz için bizimle iletişime geçin” butonunu bulabilirsiniz. Buna pazarlama sonrası gözetim diyoruz.
Pazarlama sonrası gözetim genellikle advers olayların sağlık çalışanları ve hastalar tarafından gönüllü olarak raporlanması, gözlemsel çalışmalar ve klinik araştırmalar gibi çeşitli yöntemlerle gerçekleştirilir. Bu yöntemler, klinik öncesi ve klinik deneme aşamalarında tespit edilemeyen herhangi bir güvenlik endişesinin veya etkililik sorununun belirlenmesine yardımcı olur.
İlaç şirketlerinin, pazarlama sonrası gözetim yükümlülüklerinin bir parçası olarak API'ye ilişkin güvenlik verilerini toplaması ve raporlaması gerekmektedir. Düzenleyici kurumlar gibi FDA API'nin güvenliğini ve etkinliğini izlemek için bu güvenlik verilerini kullanın ve güvenlikle ilgili endişelerin ortaya çıkması durumunda ek güvenlik çalışmaları gerektirebilir veya düzenleyici eylemlerde bulunulabilir.
Sonuç
API klinik deneyleri, ilaç geliştirme sürecinin kritik bir bileşenidir ve yeni API'lerin insanlarda kullanımının güvenli ve etkili olmasını sağlamak açısından önemlidir. API klinik denemelerinin beş aşaması, ancak esas olarak klinik öncesi aşama, aşama 1, aşama 2 ve aşama 3 denemeleri, API'lerin insanlarda güvenliğinin ve etkinliğinin değerlendirilmesine yardımcı olur.
Klinik öncesi aşama, API'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için laboratuvar ve hayvan testlerini içerir. Faz 1 denemeleri, küçük bir sağlıklı gönüllü grubunda API'nin güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirir. Faz 2 denemeleri, hedef hastalık veya duruma sahip daha büyük bir hasta grubunda API'nin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirir ve Faz 3 denemeleri, API'nin geniş bir hasta popülasyonunda etkinliğini ve güvenliğini doğrular. Düzenleyici onayın ardından, API'nin hastalarda kullanım için güvenli ve etkili olmaya devam etmesini sağlamak amacıyla pazarlama sonrası gözetim gerçekleştirilir.
Okuduğunuz için teşekkürler!
SSS
API Klinik Araştırması nedir?
API (Aktif Farmasötik İçerik) klinik denemesi, yeni veya mevcut bir API'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış bir dizi testtir. Bu denemeler API'nin insanlarda kullanımının güvenli ve etkili olmasını sağlamak için gereklidir.
API klinik deneylerinde "Ölüm Vadisi" nedir?
"Ölüm Vadisi", klinik öncesi aşamalardan insan denemelerine kadar olan yüksek riskli geçişi ifade eder. Bir ilaç adayının faz I klinik denemesine ilerletilmesi, herhangi bir ilaç şirketi veya akademik kurum için önemli bir başarıdır.
API klinik deneyleri ilaç geliştirmede neden kritik öneme sahiptir?
API klinik denemeleri, yeni API'lerin insan kullanımı için güvenli ve etkili olmasını sağlar. Bunlar, klinik öncesi laboratuvar testlerinden büyük ölçekli Faz 3 denemelerine kadar çok sayıda zorlu test aşamasını ve ardından sürekli güvenliği sağlamak için pazarlama sonrası gözetimi içerir.
Diğer tüm bloglara buradan göz atın!