Dos ensaios pré-clínicos à vigilância pós-comercialização
tudo o que você precisa saber sobre ensaios clínicos de API
Su Keles | Postado em 20 de abril de 2023
API significa Ingrediente Farmacêutico Ativo, que é o principal componente responsável pelo efeito curativo de um medicamento. Um ensaio clínico de API é uma série de testes realizados para avaliar a segurança e eficácia de um API novo ou existente.
Os testes podem ser severos e rigorosos, como deveriam, pois afetam o bem-estar e a saúde do público. A fase mais difícil é a primeira, a fase pré-clínica. Um estudo relata que a taxa de sucesso de cada estágio de descoberta de medicamentos foi de 31.8% para pré-clínico, 75.1% para fase I, 50.0% para fase II, 58.6% para fase III. Na verdade, a transição dos estágios pré-clínicos para os testes em humanos é tão arriscada que é frequentemente referida como o "Vale da Morte."
Para qualquer empresa farmacêutica ou instituição acadêmica, é uma grande conquista avançar um medicamento candidato para o ensaio clínico de fase I depois que os candidatos a medicamentos forem estritamente otimizados na fase pré-clínica. O sistema rígido não termina aí. Outro estudo mostra que depois de terem entrado em estudos clínicos, nove em dez candidatos a medicamentos, falhariam durante a fase I, II ou III do ensaio clínico.
Se você estiver interessado em como novas APIs são descobertas, você pode ler um de nossos Blogs onde você encontrará informações sobre todo o processo de A a Z.
As etapas de um ensaio clínico de API são as seguintes:
- Estágio pré-clínico: Esta etapa envolve testes laboratoriais do API para determinar sua segurança e eficácia em animais. O objetivo desta etapa é reunir informações suficientes para apoiar o início de ensaios clínicos em humanos.
- Ensaio clínico de fase 1: Esta é a primeira fase de testes clínicos em humanos. O objetivo desta fase é avaliar a segurança do IFA e determinar a faixa de dosagem ideal. Os ensaios de fase 1 normalmente envolvem um pequeno número de voluntários saudáveis.
- Ensaio clínico de fase 2: Esta etapa envolve testar o API em um grupo maior de pacientes para avaliar sua eficácia e avaliar ainda mais sua segurança. O foco desta fase é determinar a dosagem ideal e identificar quaisquer efeitos colaterais potenciais.
- Ensaio clínico de fase 3: Esta é a fase final dos testes clínicos antes que o medicamento seja aprovado para comercialização. Os ensaios de fase 3 são conduzidos em maior escala e envolvem um número maior de pacientes. O objetivo desta fase é confirmar a segurança e eficácia do IFA e compará-lo com tratamentos existentes ou com um placebo.
- Vigilância pós-comercialização: Depois que o medicamento é aprovado para comercialização, a vigilância pós-comercialização é realizada para monitorar a segurança e a eficácia do medicamento em uma população maior. Isto ajuda a identificar quaisquer efeitos secundários raros ou inesperados que possam não ter sido detectados durante os ensaios clínicos.
No geral, um ensaio clínico de API é um processo complexo que envolve vários estágios de testes para garantir que o medicamento seja seguro e eficaz para uso em humanos.
Resumimos as etapas acima, mas queremos entrar em mais detalhes e analisar profundamente cada uma das etapas. Portanto, tenha paciência enquanto mergulhamos no mundo complexo e rigoroso dos ensaios clínicos de APIs.
Estágio pré-clínico
A fase pré-clínica de um ensaio clínico de API é a primeira fase do desenvolvimento do medicamento e é conduzida antes de o medicamento ser testado em humanos. Esta etapa envolve extensos testes laboratoriais do API para coletar informações sobre suas propriedades farmacológicas, segurança e eficácia.
Durante a fase pré-clínica, o API é testado in vitro, o que significa que é testado em condições laboratoriais utilizando culturas de células, tecidos ou órgãos. A API também é testada in vivo, o que significa que é testada em animais para avaliar a sua segurança e eficácia. A fase pré-clínica visa fornecer as informações necessárias para apoiar o início de ensaios clínicos em humanos.
Os estudos pré-clínicos são conduzidos em conformidade com as diretrizes e regulamentos estabelecidos pelas autoridades reguladoras, como a Food and Drug Administration dos EUA (FDA).
A fase pré-clínica normalmente envolve as seguintes atividades:
- Estudos in vitro: Estudos in vitro são realizados para avaliar as propriedades farmacológicas do IFA, como mecanismo de ação, potência e seletividade. Esses estudos também ajudam a identificar qualquer toxicidade potencial ou efeitos adversos do API.
- Estudos em animais: Estudos em animais são conduzidos para avaliar a segurança e eficácia do API in vivo. Esses estudos envolvem a administração do API a animais para avaliar sua farmacocinética (como o medicamento é absorvido, distribuído, metabolizado e eliminado no corpo), farmacodinâmica (como o medicamento interage com os sistemas fisiológicos do corpo) e toxicologia (como o medicamento afeta órgãos e tecidos do animal).
- Desenvolvimento de formulação: Durante a fase pré-clínica, os pesquisadores também desenvolvem uma formulação do API, que é o medicamento final que será administrado em humanos. A formulação é otimizada para garantir que o API seja estável, seguro e eficaz quando administrado a humanos.
Fase 1
Um ensaio clínico de Fase 1 é o primeiro estágio de teste de uma nova API em humanos. O objetivo de um estudo de Fase 1 é avaliar a segurança do API e determinar a faixa de dosagem ideal.
Os ensaios clínicos de Fase 1 são normalmente conduzidos num pequeno número de voluntários saudáveis, geralmente entre 20-80 indivíduos, que são monitorizados de perto por profissionais médicos. Nessa fase, o IFA é administrado aos voluntários e os pesquisadores coletam dados sobre sua farmacocinética, farmacodinâmica e quaisquer efeitos adversos que possam ocorrer.
Os objetivos principais de um ensaio clínico de Fase 1 são os seguintes:
- Segurança: O objetivo principal de um ensaio de Fase 1 é avaliar a segurança do API em humanos. Os pesquisadores monitoram de perto os voluntários quanto a quaisquer efeitos adversos e ajustam a dosagem, se necessário, para garantir que o API seja seguro para uso humano.
- Farmacocinética: Os ensaios de fase 1 também avaliam a farmacocinética do API, que se refere a como o medicamento é absorvido, distribuído, metabolizado e eliminado no organismo. Esta informação ajuda a determinar a dosagem ideal e a frequência de dosagem para ensaios clínicos subsequentes.
- Farmacodinâmica: Os ensaios de Fase 1 também avaliam a farmacodinâmica do API, que se refere à forma como o medicamento interage com os sistemas fisiológicos do corpo. Esta informação ajuda a determinar o potencial terapêutico do API e o seu mecanismo de ação.
- Dosagem: Os ensaios de fase 1 visam identificar a faixa de dosagem ideal para o API em humanos. Esta informação é usada para projetar ensaios clínicos subsequentes e para determinar a dosagem máxima segura para os pacientes.
- Formulação: Os ensaios de fase 1 também avaliam a formulação do API, que é o medicamento final que será administrado aos pacientes. Esta informação é usada para otimizar a formulação para garantir que ela seja segura e eficaz para uso em humanos..
Fase 2
Um ensaio clínico de Fase 2 é a segunda etapa do teste de uma nova API em humanos. O objetivo de um estudo de Fase 2 é avaliar a eficácia e avaliar ainda mais a segurança do API em uma população específica de pacientes.
Os ensaios clínicos de Fase 2 são normalmente conduzidos num número maior de pacientes, geralmente entre 100-500 indivíduos, que têm a doença ou condição alvo que o IFA se destina a tratar. Durante esta fase, o API é administrado aos pacientes e os pesquisadores coletam dados sobre sua eficácia, segurança e dosagem ideal.
Os objetivos principais de um ensaio clínico de Fase 2 são os seguintes:
- Eficácia: O principal objetivo de um ensaio de Fase 2 é avaliar a eficácia do API no tratamento da doença ou condição alvo. Os pesquisadores medem a eficácia do API em alcançar o resultado terapêutico desejado e o comparam a um grupo de controle que recebe um placebo ou tratamento padrão.
- Segurança: Os ensaios de fase 2 avaliam ainda mais a segurança do API em pacientes. Os pesquisadores monitoram de perto os pacientes quanto a quaisquer efeitos adversos e determinam a dosagem máxima segura para os pacientes.
- Dosagem: Os ensaios de fase 2 visam identificar a faixa de dosagem ideal para o API na população específica de pacientes. Esta informação é usada para projetar ensaios clínicos subsequentes e para determinar a dosagem máxima segura para os pacientes.
- Farmacocinética e farmacodinâmica: Os ensaios de fase 2 continuam a avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do API na população específica de pacientes. Esta informação ajuda a determinar o regime de dosagem ideal e possíveis interações com outros medicamentos.
Fase 3
Um ensaio clínico de Fase 3 é o terceiro e último estágio de teste de um novo IFA em humanos antes que ele possa ser aprovado pelas agências reguladoras para comercialização e distribuição. O objetivo de um ensaio de Fase 3 é confirmar a eficácia e segurança do IFA numa população maior de pacientes.
Os ensaios clínicos de Fase 3 são normalmente realizados num número muito maior de pacientes, geralmente entre várias centenas a vários milhares de indivíduos, que têm a doença ou condição alvo que o IFA se destina a tratar. Durante esta fase, o IFA é administrado aos pacientes e os pesquisadores coletam dados sobre sua eficácia, segurança e potenciais efeitos adversos.
Os objectivos da fase 3 são semelhantes aos objectivos da fase 3, normalmente com ênfase nos efeitos a longo prazo. Os ensaios de fase 3 também podem avaliar os efeitos a longo prazo do API nos pacientes. Estas informações ajudam a avaliar os riscos e benefícios potenciais da API durante um período prolongado.
Vigilância pós-comercialização
Por fim, chegamos ao estado em que a droga está à disposição do público e pronta para ser consumida. Mas os procedimentos de controle e segurança não param por aqui. Você já pesquisou no Google o site de uma empresa farmacêutica? Bem, se você fizer isso, poderá encontrar na maioria dos sites um botão “entre em contato conosco para reclamações sobre um produto”. Isto é o que chamamos de vigilância pós-comercialização.
A vigilância pós-comercialização é geralmente realizada através de vários métodos, tais como notificação voluntária de eventos adversos por profissionais de saúde e pacientes, estudos observacionais e ensaios clínicos. Esses métodos ajudam a identificar quaisquer preocupações de segurança ou problemas de eficácia que não foram detectados durante as fases pré-clínica e clínica do ensaio.
As empresas farmacêuticas são obrigadas a recolher e comunicar dados de segurança sobre o API como parte das suas obrigações de vigilância pós-comercialização. Agências reguladoras como a FDA usar esses dados de segurança para monitorar a segurança e eficácia do API e pode exigir estudos de segurança adicionais ou tomar medidas regulatórias se surgirem preocupações de segurança.
Conclusão
Os ensaios clínicos de APIs são um componente crítico do processo de desenvolvimento de medicamentos e são essenciais para garantir que novos APIs sejam seguros e eficazes para uso em humanos. As cinco fases dos ensaios clínicos de APIs, mas principalmente a fase pré-clínica, os ensaios de fase 1, fase 2 e fase 3, ajudam a avaliar a segurança e eficácia dos APIs em humanos.
A fase pré-clínica envolve testes laboratoriais e em animais para avaliar a segurança e eficácia do IFA. Os ensaios de Fase 1 avaliam a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do IFA num pequeno grupo de voluntários saudáveis. Os ensaios de Fase 2 avaliam a eficácia e segurança do IFA num grupo maior de pacientes com a doença ou condição alvo, e os ensaios de Fase 3 confirmam a eficácia e segurança do IFA numa grande população de pacientes. Após a aprovação regulamentar, a vigilância pós-comercialização é realizada para garantir que o API continua a ser seguro e eficaz para uso em pacientes.
Obrigado por ler!
Perguntas frequentes
O que é um ensaio clínico de API?
Um ensaio clínico de API (Ingrediente Farmacêutico Ativo) é uma série de testes projetados para avaliar a segurança e eficácia de um API novo ou existente. Estes ensaios são essenciais para garantir que o API é seguro e eficaz para utilização em seres humanos.
O que é o “Vale da Morte” nos ensaios clínicos de API?
O “Vale da Morte” refere-se à transição de alto risco dos estágios pré-clínicos para os testes em humanos. O avanço de um medicamento candidato para o ensaio clínico de fase I é uma conquista significativa para qualquer empresa farmacêutica ou instituição acadêmica.
Por que os ensaios clínicos de API são essenciais para o desenvolvimento de medicamentos?
Os ensaios clínicos de APIs garantem que os novos APIs sejam seguros e eficazes para uso humano. Envolvem múltiplas fases de testes rigorosos, desde testes laboratoriais pré-clínicos até ensaios de Fase 3 em grande escala, seguidos de vigilância pós-comercialização para garantir a segurança contínua.
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